[发明专利]7‑[1‑(烷氧羰基)‑烷基]‑5‑氧代‑1,2,3,5‑四氢中氮茚‑8‑羧酸酯类化合物的合成方法

摘要

本发明属于有机化学领域，具体涉及一种7‑[1‑(烷氧基羰基)‑烷基]‑5‑氧代‑1,2,3,5‑四氢中氮茚‑8‑羧酸酯类化合物的合成方法。此方法系 7‑烷氧基羰基甲基‑5‑氧代‑1,2,3,5‑四氢中氮茚‑8‑羧酸酯类化合物 (II) 与C‑烷基化试剂在无机碱存在下加入相转移催化剂或者不加相转移催化剂进行C‑烷基化反应制得7‑[1‑(烷氧基羰基)‑烷基]‑5‑氧代‑1,2,3,5‑四氢中氮茚‑8‑羧酸酯类化合物 (I)。这些化合物可以用来合成喜树碱类抗肿瘤原料药。本发明条件温和，操作简便，环境友好，对生产设备无特殊要求，适合于大规模制备。

主权项

一种化合物 (I)的制备方法，式中，R1, R2为相同的或者不同的C1‑5直链或支链烷基、C1‑5烷氧基甲基、C3‑5环烷基甲基、苄基或取代苄基、C1‑5烷硫基甲基；其特征在于：7‑烷氧基羰基甲基‑5‑氧代‑1,2,3,5‑四氢中氮茚‑8‑羧酸酯类化合物 (II) 与C‑烷基化试剂在无机碱存在下加入相转移催化剂，进行C‑烷基化反应，制得化合物 (I)；式中，R1为C1‑5直链或支链烷基、C1‑5烷氧基甲基、C3‑5环烷基甲基、苄基或取代苄基、C1‑5烷硫基甲基；具体制备条件如下：（1）所使用的C‑烷基化试剂为如下式所示碳酸烷基酯类 (A):式中，R2为C1‑5直链或支链烷基、C1‑5烷氧基甲基、C3‑5环烷基甲基、苄基或取代苄基、C1‑5烷硫基甲基；（2）所使用的无机碱为无水碱金属碳酸盐、无水重碳酸盐之一种；（3）所使用的相转移催化剂为如下式所示季铵盐类 (B) 或聚乙二醇类 (C) ：式中，R3, R4,R6为C1‑12相同烷基或不同烷基，R5为C1‑8烷氧或苄基：Y为Cl, Br； (C): HO(CH2CH2O)nH ，平均分子量 400‑1500；（4）化合物 (II)、C‑烷基化试剂和无机碱的摩尔比为1: （1~10）:（0.5~2）；（5）化合物 (II)与相转移催化剂的重量比为1: 0.01‑0.1；（6）反应温度为160~180 ℃，反应时间为8~10h。