[发明专利]一种1,4‑二取代‑1,2,3‑三氮唑衍生物的制备方法

摘要

本发明公开一种1,4‑二取代‑1,2,3‑三氮唑衍生物的制备方法，属于有机合成中间体技术领域；本发明采用廉价易得的硝基化合物为原料，在室温条件下先与还原剂发生还原反应，接着依次与亚硝酸钠及叠氮钠分别发生氧化及叠氮化反应，再与炔在碘化亚铜催化下反应生成1,4‑二取代‑1,2,3‑三氮唑衍生物，所涉及的四步反应连续操作，中间产物不需分离；本方法具有成本低、反应效率高、操作便利等优点，有望应用于工业化生产；所合成的化合物含有1,2,3‑三唑环结构单元，可应用于有机合成中间体及药物的合成与修饰，亦为药物筛选提供新颖而有效的合成方法。

主权项

一种1,4‑二取代‑1,2,3‑三氮唑衍生物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：（1）按硝基化合物、还原剂、醋酸、水、亚硝酸钠、叠氮化钠、炔、碘化亚铜、抗坏血酸钠、二甲基亚砜的摩尔比为1:（2~10）:（10~100）:（10~100）:（1~10）:（1~5）:（1~5）:（0.01~0.2）:（0.02~0.4）:（10~100）的比例，先将硝基化合物、还原剂、醋酸、水加入到反应器中，在室温下反应1~10小时，随后于冰水浴条件下向反应器中加入亚硝酸钠并继续反应10分钟，再加入叠氮化钠并继续反应1~5小时，最后依次向体系中加入炔、碘化亚铜、抗坏血酸钠、二甲基亚砜，反应2~10小时即生成混合产物；（2）用乙酸乙酯萃取步骤（1）混合产物2~5次，合并萃取液，洗涤干燥后，减压蒸馏得粗产品，再用淋洗液对粗产品进行柱层析分离提纯即得1,4‑二取代‑1,2,3‑三氮唑衍生物产品，其中，淋洗液为乙酸乙酯和石油醚按体积比1:1~1:20的比例混合制得的混合液；所述还原剂为铁粉、锌粉中的一种；所述硝基化合物为间乙酰基硝基苯、邻甲氧基硝基苯、对甲氧基硝基苯、邻氯硝基苯、邻羧基硝基苯、邻甲基硝基苯、2,5‑二溴硝基苯、对乙氧羰基硝基苯中的一种。