[发明专利]一种谷胱甘肽/pH双重刺激响应离子交联型聚合物纳米水凝胶及其制备方法和应用

摘要

本发明属于生物医药技术领域，具体是一种具有谷胱甘肽/pH双重刺激响应性的离子交联纳米水凝胶及其制备方法和作为药物载体的应用。本方法以甲基丙烯酸、丙烯酸、丙烯酰胺等为单体，二甲基丙烯酸锌、二甲基丙烯酸钙为交联剂，通过在乙腈溶剂里回流沉淀，制备高均匀度的低分散度的纳米水凝胶；通过1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐/N‑羟基丁二酰亚胺和氨基化的聚乙二醇‑叶酸分子反应，可以得到叶酸靶向、聚乙二醇修饰的纳米水凝胶粒子。得到的纳米水凝胶为形态规整的球形，大小均匀，粒径可调控，具有谷胱甘肽和pH双重刺激响应性，在水中可以长期均匀分散无明显沉淀，有较好的胶体稳定性，良好的分散性，是一种较为理想的药物载体。

主权项

一种谷胱甘肽/pH双重刺激响应离子交联型聚合物纳米水凝胶的制备方法，其特征在于具体步骤如下：在单一的乙醇、乙腈、水、四氢呋喃、甲基异丁基酮或甲苯溶剂中，或者为乙腈－乙醇、乙腈－四氢呋喃、乙腈－水、乙腈－甲苯、乙醇－甲苯或甲基异丁基酮－乙腈的混合溶剂中，加入甲基丙烯酸、丙烯酸、甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酰胺、N‑异丙基丙烯酰胺或N‑2‑羟丙基甲基丙烯酰胺中的一种或几种；以二甲基丙烯酸锌或二甲基丙烯酸钙作为交联剂；在引发剂的存在下，进行反应；加热，反应温度为75~120℃；用蒸馏沉淀法除去一半溶剂，回流溶剂反应时间为0.2~4h；再用离心法除去剩下溶剂和未反应单体，用乙醇和去离子水反复洗涤3~5次；然后在真空烘箱内30~55℃干燥5~24h，即得到纳米水凝胶粒子。