[发明专利]具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性双氯芬酸前药

摘要

本发明是具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性双氯芬酸前药。通式(1)“结构式1”中这些新型的带有正电荷的双氯芬酸的前药已被设计和合成。上述通式(1)“结构式1”中的化合物可以由双氯芬酸的官能化衍生物，(如酸性卤化物或混合酸酐等)，与适当的醇、硫醇或胺反应来合成。前药分子上带正电荷的氨基不仅大大地提高了药物的溶解性，而且还与生物膜磷酸端基上的负电荷结合从而推动药物进入细胞质。实验结果表明前药，2-[(2，6-二氯苯基)氨基]苯乙酸二乙氨基乙酯醋酸盐，透过人体皮肤的速度比2-[(2，6-二氯苯基)氨基]苯乙酸(双氯芬酸)和2-[(2，6-二氯苯基)氨基]苯乙酸乙酯快近250倍。在血浆中，超过90％的前药在几分钟内可回到母药。这些前药可在医药上用于治疗人或动物的任何双氯芬酸能治疗的状态，在治疗中不仅可以通过口服，而且可以透皮给药，从而避免了双氯芬酸的大多数副作用，其中最显著的是胃肠道不适如消化不良、胃与十二指肠出血、胃溃疡和胃炎。通过前药的控释透皮给药系统可使双氯芬酸的血药浓度稳定在最佳治疗水平从而提高疗效减少双氯芬酸的副作用。

主权项

由通式(1)“结构式1”所表示的化合物，其中，R₁代表H，任何1‑12个碳原子的烷基、1‑12个碳原子的烷氧基、1‑12个碳原子的烯基或1‑12个碳原子的炔基，或者芳基；R₂代表H，任何1‑12个碳原子的烷基、1‑12个碳原子的烷氧基、1‑12个碳原子的烯基或1‑12个碳原子的炔基，或者芳基；R₃代表H，任何1‑12个碳原子的烷基、1‑12个碳原子的烷氧基、1‑12个碳原子的烯基或1‑12个碳原子的炔基，或者芳基；X代表O，S或NH；A^‑代表Cl^‑，Br^‑，F^‑，I^‑，AcO^‑，乙酰水杨酸根，柠檬酸根或其它负离子；n＝0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，10……所有的R基团可以包括C、H、O、S、N原子，以及可以含有单键、双键或三键；任何CH₂基团可以被O、S或NH取代。