[发明专利]非罗考昔的一种合成方法

摘要

非罗考昔的一种合成方法，涉及非甾体抗炎药的生产技术领域。本发明先将化合物A进行溴代，然后再利用相转移催化的羟基化过程将溴转化为羟基，取得化合物B；再利用相转移催化的羟基化，将化合物E中羟基进行环丙甲基化，取得非罗考昔。本发明反应操作条件温和，易于操作，且反应产率明显提高，且反应过程处理简单，不需要过柱子，直接处理可以得到较为纯净的产物，符合工业化生产的需求。

主权项

 非罗考昔的一种合成方法，包括以下步骤：1）以苯甲硫醚为起始原料，在氯化铝的存在下，与异丁酰氯反应生成对异丁酰基苯甲硫醚；2）将对异丁酰基苯甲硫醚进行羟基化生成1，1‑二甲基‑2‑对甲硫基苯基‑2‑氧代乙醇；3）在叔丁醇和二氯甲烷中，将1，1‑二甲基‑2‑对甲硫基苯基‑2‑氧代乙醇与过硫酸氢钾复合盐进行反应，取得1，1‑二甲基‑2‑对甲磺酰基苯基‑2‑氧代乙醇；4）将1，1‑二甲基‑2‑对甲磺酰基苯基‑2‑氧代乙醇的乙腈溶液与吡啶和乙酰氧基乙酰氯混合反应后，取得2‑甲基‑1‑（4‑（甲基磺酰基）苯基）‑2‑（2‑乙酰氧基乙酰氧基）‑1‑丙酮；5）将2‑甲基‑1‑（4‑（甲基磺酰基）苯基）‑2‑（2‑乙酰氧基乙酰氧基）‑1‑丙酮在乙腈催化下取得3‑羟基‑5,5‑二甲基‑4‑[4‑(甲基磺酰基)苯基]‑2(5H)‑呋喃酮；6）将3‑羟基‑5,5‑二甲基‑4‑[4‑(甲基磺酰基)苯基]‑2(5H)‑呋喃酮进行环丙甲基化，取得非罗考昔；其特征在于：所述步骤2）中，先将化合物A进行溴代，然后再利用相转移催化的羟基化过程将溴转化为羟基，取得1，1‑二甲基‑2‑对甲硫基苯基‑2‑氧代乙醇；所述步骤6）中，利用相转移催化的羟基化，将3‑羟基‑5,5‑二甲基‑4‑[4‑(甲基磺酰基)苯基]‑2(5H)‑呋喃酮中羟基进行环丙甲基化，取得非罗考昔。