[发明专利]非罗考昔的一种合成方法

权利要求书

1. 非罗考昔的一种合成方法，包括以下步骤：

1）以苯甲硫醚为起始原料，在氯化铝的存在下，与异丁酰氯反应生成对异丁酰基苯甲硫醚；

2）将对异丁酰基苯甲硫醚进行羟基化生成1，1-二甲基-2-对甲硫基苯基-2-氧代乙醇；

3）在叔丁醇和二氯甲烷中，将1，1-二甲基-2-对甲硫基苯基-2-氧代乙醇与过硫酸氢钾复合盐进行反应，取得1，1-二甲基-2-对甲磺酰基苯基-2-氧代乙醇；

4）将1，1-二甲基-2-对甲磺酰基苯基-2-氧代乙醇的乙腈溶液与吡啶和乙酰氧基乙酰氯混合反应后，取得2-甲基-1-（4-（甲基磺酰基）苯基）-2-（2-乙酰氧基乙酰氧基）-1-丙酮；

5）将2-甲基-1-（4-（甲基磺酰基）苯基）-2-（2-乙酰氧基乙酰氧基）-1-丙酮在乙腈催化下取得3-羟基-5,5-二甲基-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2(5H)-呋喃酮；

6）将3-羟基-5,5-二甲基-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2(5H)-呋喃酮进行环丙甲基化，取得非罗考昔；

其特征在于：

所述步骤2）中，先将化合物A进行溴代，然后再利用相转移催化的羟基化过程将溴转化为羟基，取得1，1-二甲基-2-对甲硫基苯基-2-氧代乙醇；

所述步骤6）中，利用相转移催化的羟基化，将3-羟基-5,5-二甲基-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2(5H)-呋喃酮中羟基进行环丙甲基化，取得非罗考昔。

2.根据权利要求1所述非罗考昔的一种合成方法，其特征在于：所述步骤2）中，将对异丁酰基苯甲硫醚溶于氯苯，30℃下滴加液溴，待黄色褪去后加入剩余的液溴，70℃反应至褪色或颜色不再变浅，抽去残余溴化氢，再加入氢氧化钠水溶液和四丁基溴化铵，反应至结束，分出有机层后，将有机层以碳酸氢钠饱和溶液洗涤后干燥，取得1，1-二甲基-2-对甲硫基苯基-2-氧代乙醇。

3.根据权利要求1所述非罗考昔的一种合成方法，其特征在于：所述步骤6）中，将精制的3-羟基-5,5-二甲基-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2(5H)-呋喃酮固体先溶于甲苯中，再加入氢氧化钠、环丙基溴甲烷和四丁基溴化铵，经70℃反应后，滤去不溶物，分出有机相，干燥后取得非罗考昔。

4.根据权利要求3所述非罗考昔的一种合成方法，其特征在于：将3-羟基-5,5-二甲基-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2(5H)-呋喃酮溶于乙酸乙酯溶液，滤去不溶物，冷却后，取结晶物，即精制的3-羟基-5,5-二甲基-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2(5H)-呋喃酮固体。