[发明专利]氨基吡嗪化合物及其用途

摘要

本发明公开了一种氨基吡嗪化合物及其应用。该氨基吡嗪化合物包含具有式I所示结构的化合物或其药学上可接受的衍生物，盐或前药：其中X选自含氢基，卤素，C_1-6烷基，C_3-6环烷基，C_1-4烷基C_6-10芳香基，C_1-4烷基C_5-10杂环芳香基，C_6-10芳基，C_5-10杂环芳香基，OR¹,SR¹,NR¹R²和CONR³R⁴的基团；Y选自含氢基，卤素，氰基，C_1-6烷基，C_3-6环烷基，C_3-6杂环烷基，C_2-6炔基，OR⁹,SR⁹,NR⁹R¹⁰,CONR¹¹R¹²和CO₂R¹³的基团；Z选自含氢，C_1-6烷基，C_3-6环烷基，C_6-10芳基，C_5-10杂环芳香基，C_1-4烷基C_6-10芳基和C_1-4烷基C_5-10杂环芳香基，COR¹⁸,SO₂R¹⁸,CONR¹⁹R²⁰和SO₂NR¹⁹R²⁰的基团。本发明的化合物在治疗激酶相关疾病上有效，例如：免疫和炎性疾病；过度增生性疾病，包括癌症和涉及新血管生成的疾病；肾脏或肾脏疾病；骨重塑疾病；代谢性疾病；血管疾病。

主权项

一种氨基吡嗪化合物，包含具有式I所示结构的化合物或其药学上可接受的衍生物，盐或前药：其中X选自含氢基，卤素，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_1‑4烷基C_6‑10芳香基，C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，OR¹,SR¹,NR¹R²，和CONR³R⁴的基团；其中；R¹选自含氢基，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基的基团；R²选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基，COR⁵，CO₂R⁵,SO₂R⁵,CONHR⁵和SO₂NHR⁵的基团；R³选自含氢，C_1‑6烷基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基和SO₂R⁵的基团；R⁴选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基的基团；其中，当X为NR¹R²,R¹和R²时，可以与所连接的氮一起形成含有选自N，O和S的0‑2个额外的杂原子的一个饱和5‑8杂元环，其中S可以是S,S(O)或S(O)₂的氧化态，其中所述杂环可在碳原子或氮原子被一个以上取代基任选取代，取代基选自含氢，卤素，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基，OR⁶,SR⁶,NR⁶R⁷,CO₂R⁸,SO₂R⁸,CONHR⁸和SO₂NHR⁸的基团，并且其中所述的杂环上的碳原子可以任选地被一个羰基取代；其中，当X为CONR³R⁴,R³和R⁴时，可以与所连接的氮一起形成含有选自N，O和S的0‑2个额外的杂原子的一个饱和5‑8杂元环，其中S可以是S,S(O)或S(O)₂的氧化态，其中所述杂环可在碳原子或氮原子被一个以上取代基任选取代，取代基选自含氢，卤素，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基，OR⁶,SR⁶,NR⁶R⁷,CO₂R⁸,SO₂R⁸,CONHR⁸和SO₂NHR⁸的基团，并且其中所述杂环上的碳原子可以任选地被一个羰基取代；R⁵选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基的基团；R⁶选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基的基团；R⁷选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基，COR⁵,CO₂R⁵,SO₂R⁵,CONHR⁵和SO₂NHR⁵的基团；和R⁸选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基的基团；Q选自含氢，氰基，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10aryl，C_5‑10heteroaryl和C_2‑6炔基集团组；Q也和其所连接的碳形成一个C_3‑6环烷基或含C_3‑6杂环烷基，其可包含一个或两个选自N，O和S杂原子，其中S包括S，S(O)或S(O)₂的氧化态；Y选自含氢基，卤素，氰基，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_3‑6杂环烷基，C_2‑6炔基，OR⁹,SR⁹,NR⁹R¹⁰,CONR¹¹R¹²和CO₂R¹³的基团；其中R⁹选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基的基团；R¹⁰选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基，COR¹⁴,SO₂R¹⁴,CONHR¹⁴和SO₂NHR¹⁴的基团；R¹¹选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基和SO₂R¹⁴的基团；R¹²选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基的基团；R¹³选自含氢，C_1‑6烷基和C_3‑6环烷基的基团；R¹⁴选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基的基团；其中，当Y为NR⁹R¹⁰,R⁹和R¹⁰时，可以与所连接的氮一起形成含有选自N，O和S的0‑2个额外的杂原子的一个饱和5‑8杂元环，其中S可以是S,S(O)或S(O)₂的氧化态，其中所述杂环可在碳原子或氮原子被一个以上取代基任选取代，取代基选自含氢，卤素，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基，OR¹⁵,SR¹⁵,NR¹⁵R¹⁶,CO₂R¹⁷,SO₂R¹⁷,CONHR¹⁷和SO₂NHR¹⁷的基团，并且其中所述的杂环上的碳原子可以任选地被一个羰基取代；其中，当Y为CONR¹¹R¹²,R¹¹和R¹²时，可以与所连接的氮一起形成含有选自N，O和S的0‑2个额外的杂原子的一个饱和5‑8杂元环，其中S包括S,S(O)或S(O)₂的氧化态，其中所述杂环可在碳原子或氮原子被一个以上取代基任选取代，取代基选自含氢，卤素，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基，OR¹⁵,SR¹⁵,NR¹⁵R¹⁶,CO₂R¹⁷,SO₂R¹⁷,CONHR¹⁷和SO₂NHR¹⁷的基团，并且其中所述的杂环上的碳原子可以任选地被一个羰基取代；R¹⁵是选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基的基团；R¹⁶选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基，COR¹⁴,SO₂R¹⁴,CONHR¹⁴和SO₂NHR¹⁴的基团；和R¹⁷选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基的基团；和Z选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基，COR¹⁸,SO₂R¹⁸,CONR¹⁹R²⁰和SO₂NR¹⁹R²⁰的基团；其中R¹⁸选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基的基团；R¹⁹选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基的基团；R²⁰选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基的基团；其中，当Z为CONR¹⁹R²⁰,SO₂NR¹⁹R²⁰，R¹⁹和R²⁰时，可以与所连接的氮一起形成含有选自N，O和S的0‑2个额外的杂原子的一个饱和5‑8杂元环，其中S包括S,S(O)或S(O)₂的氧化态，其中所述杂环可在碳原子或氮原子被一个以上取代基任选取代，取代基选自含氢，卤素，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基，OR²¹,SR²¹,NR²¹R²²,CO₂R²³,SO₂R²³,CONHR²³,和SO₂NHR²³的基团，并且其中所述的杂环上的碳原子可以任选地被一个羰基取代；R²¹选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基的基团；R²²选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基的基团；和R²³选自含氢，C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_6‑10芳基，C_5‑10杂环芳香基，C_1‑4烷基C_6‑10芳基和C_1‑4烷基C_5‑10杂环芳香基的基团。