[发明专利]检测Gi蛋白磷酸化的配体在制备检测脊柱侧凸和脊柱侧凸进展的试剂盒中的用途

摘要

提供将患有青少年特发性脊柱侧凸(AIS)或处于发展青少年特发性脊柱侧凸的受试者分层为诊断上或临床上有用的亚类的方法。所述分层是基于所述受试者的Giα蛋白丝氨酸磷酸化概况和/或在G蛋白偶联的受体中对Giα和Gsα蛋白刺激的反应的不均衡程度。在一些实施方案中，所述方法涉及检测或测定所述细胞样品中的丝氨酸磷酸化的Giα1和/或Giα3蛋白的水平，和/或从所述受试者的生物样品测定对Giα蛋白刺激的反应与对Gsα蛋白刺激的反应之间的比率。还提供预测AIS受试者发展严重脊柱侧凸的风险的方法、预测所述受试者对装矫正架治疗的反应性的方法以及鉴别治疗上有用的化合物的方法，以及用于所述方法的试剂盒。

主权项

1.一种用于检测或测定细胞样品中的对Giα和Gsα蛋白刺激的反应的不均衡程度的配体在制备用于分层患有青少年特发性脊柱侧凸(AIS)或处于发展青少年特发性脊柱侧凸的风险的受试者的试剂盒中的用途，所述分层包括：(i)提供从所述受试者分离的细胞样品；(ii)用所述配体从所述细胞样品检测或测定所述受试者对Giα和Gsα蛋白刺激的反应的不均衡程度，所述检测对Giα蛋白刺激的细胞反应的配体是褪黑激素、爱帕林、PB554、LPA、生长激素抑制素或UK14304；所述检测对Gsα蛋白刺激的细胞反应的配体是异丙肾上腺素或去氨加压素；其中(ii)包括：检测或测定所述细胞样品中对Giα蛋白刺激的所述反应与对Gsα蛋白刺激的所述反应之间的比率(Giα/Gsα反应比率)或差异(Δ)；以及(iii)基于所述受试者对Giα和Gsα蛋白刺激的反应的所述不均衡程度将所述受试者分层为临床上有用的AIS亚类，其中所述分层进一步包括将所述受试者分层为属于：(1)第一AIS亚类，其特征在于在0.5以下的Giα/Gsα反应比率；(2)第二AIS亚类，其特征在于介于0.5与1.5之间的Giα/Gsα反应比率；或(3)第三AIS亚类，其特征在于在1.5以上的Giα/Gsα反应比率,其中：(1)属于所述第一AIS亚类的受试者具有低的严重AIS进展风险；(2)属于所述第二AIS亚类的受试者具有高的严重AIS进展风险；以及(3)属于所述第三AIS亚类的受试者具有中等严重AIS进展风险。