[发明专利]检测Gi蛋白磷酸化的配体在制备检测脊柱侧凸和脊柱侧凸进展的试剂盒中的用途

说明书

提供将患有青少年特发性脊柱侧凸(AIS)或处于发展青少年特发性脊柱侧凸的受试者分层为诊断上或临床上有用的亚类的方法。所述分层是基于所述受试者的Giα蛋白丝氨酸磷酸化概况和/或在G蛋白偶联的受体中对Giα和Gsα蛋白刺激的反应的不均衡程度。在一些实施方案中，所述方法涉及检测或测定所述细胞样品中的丝氨酸磷酸化的Giα1和/或Giα3蛋白的水平，和/或从所述受试者的生物样品测定对Giα蛋白刺激的反应与对Gsα蛋白刺激的反应之间的比率。还提供预测AIS受试者发展严重脊柱侧凸的风险的方法、预测所述受试者对装矫正架治疗的反应性的方法以及鉴别治疗上有用的化合物的方法，以及用于所述方法的试剂盒。

相关申请的交叉引用

本申请是2014年6月16日提交并且根据PCT条约第21条(2)款以英文公布的PCT申请序列号PCT/CA2014/*，本申请要求2013年6月17日提交的美国临时申请序列号61/835,839的权益。以上所有文件以引用的方式整体并入本文。

发明领域

本发明涉及脊柱侧凸和脊柱侧凸进展的标记物。更具体地说，本发明涉及Gi蛋白磷酸化作为脊柱侧凸和脊柱侧凸进展的标记物、增加脊柱侧凸受试者中的GiPCR信号传导的方法以及其用于分层脊柱侧凸患者和预测发展脊柱侧凸的风险的用途以及增加脊柱侧凸受试者中的GiPCR信号传导的方法。

对序列表的引用

根据37C.F.R.1.821(c)，序列表特此作为命名为14033_122_ST25.txt的ASCII兼容文本文件提交，它是在2014年6月16日创建并且具有57千字节的大小。上述文件的内容特此以引用的方式整体并入。

发明背景

特发性脊柱侧凸是不明原因的脊柱畸形，其通常被定义为伴有脊椎旋转的大于10度的侧弯¹。青少年特发性脊柱侧凸(AIS)是全世界最频繁的幼年期畸形之一，其特征在于不明原因的3D脊柱畸形，并且既代表直接的医学挑战，又代表终生影响个体的慢性病状。它是青少年中最常见的需要外科手术的矫形病状，并且影响4％的此群体。所述病状最常见地在9至13岁的年龄之间被诊断^2,3,4。所述诊断主要是排除并且仅在排除脊柱畸形如椎骨畸形、神经肌肉病症或综合征病症的其他原因之后进行。传统地，躯干不对称在身体检查期间通过亚当斯前屈测试揭示并且用脊柱侧凸测量计测量⁵。然后可以使用科布方法通过弯曲的影像学观察和角度测量来确认所述诊断⁶。

一旦诊断，医师在管理脊柱侧凸儿童方面的主要关注是弯曲是否将进展。确实，弯曲进展经常是不可预测的并且在女孩之中比在男孩中更频繁地观察到⁷。如果未经治疗，弯曲可能急剧进展，从而产生显著身体畸形且甚至心肺问题。当弯曲超过70度时，这些表现形式变得威胁生命^8,9。用于预防或终止弯曲进展的当前治疗选择包括装矫正架和外科手术。一般来说，对于在25与40度之间的弯曲推荐装矫正架，而对大于45度的弯曲或对装矫正架无反应的弯曲保留外科手术。当前在美国，大约一百万的10与16岁之间的儿童具有某种程度的IS。大约10％的被诊断具有特发性脊柱侧凸的儿童具有需要矫形外科手术的弯曲进展¹⁰。每年在北美进行约29,000例脊柱侧凸外科手术，从而导致显著的心理和生理发病率。(Goldberg MS,Mayo NE,Poitras B等The Ste-Justine Adolescent IdiopathicScoliosis Cohort Study.Part I:Description of the study.Spine 1994；19:1551-61；Poitras B,Mayo NE,Goldberg MS等The Ste-Justine Adolescent IdiopathicScoliosis Cohort Study.Part IV:Surgical correction and back pain.Spine 1994；19:1582-8)。