[发明专利]具有S形释放曲线的聚丙交酯-聚乙交酯微粒的制备

摘要

本发明涉及制备由聚丙交酯‑聚乙交酯共聚物(PLGA)聚合物形成的生物可降解微粒，和如何实现活性药物化合物自微粒的S形释放。具体地，本发明涉及内部/油相至外部/水相的乳化，随后猝灭和单一干燥步骤用于制备具有优选地碱性/亲核性化合物——诸如利培酮——的优选释放曲线的微粒。可选地，本发明还适用于具有差的水溶性并且需要大于20％w/w的高载药量的疏水化合物。释放曲线可通过调节以用于内部/油相的有机溶剂饱和外部/水相的程度，内部/油相的聚合物浓度和猝灭步骤的温度控制。具体地，初始延滞期和基本上S形释放曲线可通过使用在乳化步骤以用于内部相的溶剂过饱和外部水相，结合猝灭期间的低温实现。

主权项

1.用于制备聚(D,L丙交酯‑共‑乙交酯)(PLGA)聚合物的生物可降解微粒的方法，所述微粒具有包含在所述微粒中的利培酮的S形释放曲线，所述方法包括如下步骤：a.通过将所述PLGA聚合物和利培酮溶解在有机溶剂中制备内部油相，其中所述内部油相中的聚合物浓度在5‑8％w/w的范围内；b.制备由水、聚乙烯醇(PVA)、水性缓冲溶液和用于油相的相同的有机溶剂组成的外部水相，所述水性缓冲溶液用以调整pH至利培酮呈现较低溶解度的值，其中加入所述外部相的有机溶剂的量足以使所述外部相饱和；c.通过机械搅拌或使用高剪切均化器将所述内部相乳化进入所述外部相；d.将所述乳液转移进入温度设定在5℃和恒温控制的猝灭介质中；e.分离得到的硬化的微粒，并且任选地清洗所述微粒；f.在单一干燥步骤中干燥所述微粒，没有进一步清洗和/或干燥步骤；和g.其中步骤a中5‑8％w/w的范围内的内部油相中的聚合物浓度，步骤b的饱和的外部相，和步骤d中5℃的猝灭介质温度的组合导致具有利培酮的S形释放曲线的微粒，如步骤f中所述的没有任何另外的干燥和/或清洗步骤。