[发明专利]用于治疗关节病的羟基亚乙基衍生物

摘要

本发明涉及用于治疗和/或预防其中涉及组织蛋白酶D释放的生理和/或病理生理状态，尤其是用于治疗和/或预防关节病、创伤性软骨损伤、关节炎、疼痛、异常性疼痛或痛觉过敏的式I化合物，尤其涉及包含至少一种式I化合物的药物。

主权项

式I的化合物及其生理学上可接受的盐、衍生物、溶剂合物、前药和立体异构体，包括它们以各种比例的混合物：其中I¹、I²、I³、I⁴、I⁵  分别相互独立地为N或CR'，R¹  为乙基、正丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、仲丁基、环丁基、叔丁基、苯基、苯甲基、2‑氧杂环丁基、3‑氧杂环丁基、四氢呋喃‑3‑基、四氢呋喃‑2‑基、环戊基、戊基、甲硫基甲基、乙硫基甲基、2‑甲硫基乙基或1‑甲硫基乙基，A¹ 为0至3个相同或不同的以类似肽的形式彼此连接的氨基酸基团(−NHCHRCO−)或−CO−、−OCO−、−NRCO−、−SO₂−或−NRSO₂−，A² 为0至3个相同或不同的以类似肽的形式彼此连接的氨基酸基团(−NHCHRCO−)，L¹  为单键或直链或支化的具有1‑10个碳原子的烷基连接基团，其中1‑5个CH₂基团可以相互独立地被如下基团替代：O、S、−CXX'−、SO、SO₂、NR、C=O、−OCO−、−NRCONR'−、−NRCO−、−NRSO₂R'−、−COO−、−CONR−、−C≡C−基团和/或−CH=CH‑基团和/或另外地，1‑20个氢原子可以被F和/或Cl替代，L²  为单键、−CYY'−、−NR−、−NRCR'R−或−NRCRR'CRR'−，X、X'、Y、Y'  分别相互独立地为H、T、直链或支化的具有1‑10个碳原子的烷基，该烷基是未取代的或者被如下基团单‑、二‑或三‑取代的：=S、=NR、=O、R、T、OR、NRR'、SOR、SO₂R、SO₂NRR'、CN、COOR、CONRR'、NRCOR'、NRCONR'R''、NRSO₂R'和/或NRCOR'，其中一个、两个或三个CH₂基团可以相互独立地被如下基团替代：O、S、SO、SO₂、NR、−OCO−、−NRCONR'−、−NRCO−、−NRSO₂R'−、−COO−、−CONR−、−C≡C−基团和/或−CH=CH‑基团和/或另外地，1‑20个氢原子可以被F和/或Cl替代，或直链或支化的具有3‑7个碳原子的环状烷基，该环状烷基是未取代的或者被如下基团单‑、二‑或三‑取代的：=S、=NR、=O、R、T、OR、NRR'、SOR、SO₂R、SO₂NRR'、CN、COOR、CONRR'、NRCOR'、NRCONR'R''、NRSO₂R'和/或NRCOR'，其中一个、两个或三个CH₂基团可以相互独立地被如下基团替代：O、S、SO、SO₂、NR、−OCO−、−NRCONR'−、−NRCO−、−NRSO₂R'−、−COO−、−CONR−、−C≡C−基团和/或−CH=CH‑基团和/或另外地，1‑11个氢原子可以被F和/或Cl替代，R、R'  彼此独立地为H、T、OT或直链或支化的具有1‑10个碳原子的烷基，该烷基是未取代的或被如下基团单‑、二‑或三‑取代的：=S、=NR、=O、Hal、OH、NH₂、SO₂CH₃、SO₂NH₂、CN、CONH₂、NHCOCH₃和/或NHCONH₂，其中一个、两个或三个CH₂基团可以相互独立地被如下基团替代：O、S、SO、SO₂、NH、NCH₃、−OCO−、−NHCONH−、−NHCO−、− NRSO₂R'−、−COO−、−CONH−、−NCH₃CO−、‑CONCH₃−、−C≡C−基团和/或−CH=CH‑基团和/或另外地，1‑20个氢原子可以被F和/或Cl替代，或具有3‑7个碳原子的环状烷基，该环状烷基是未取代的或者被如下基团单‑、二‑或三‑取代的：=S、=NR、=O、OH、NH₂、SO₂CH₃、SO₂NH₂、CN、CONH₂、NHCOCH₃和/或NHCONH₂，其中一个、两个或三个CH₂基团可以相互独立地被如下基团替代：O、S、SO、SO₂、NH、NCH₃、−OCO−、−NHCONH−、−NHCO−、− NRSO₂R'−、−COO−、−CONH−、−NCH₃CO−、‑CONCH₃−和/或−CH=CH‑基团和/或另外地，1‑11个氢原子可以被F和/或Cl替代，T   为苯基或萘基，其是未取代的或被R单‑、二‑、三‑或四‑取代的，或单‑或双环饱和的、不饱的或芳族的具有1至4个N、O和/或S原子的杂环，其可以被R、=S、=NR'和/或=O单‑、二‑或三取代，m   为0 − 4，n   为0 − 2，和Hal 为F、Cl、Br或I。