[发明专利]经取代的双环二氢嘧啶酮及其作为嗜中性粒细胞弹性蛋白酶活性的抑制剂的用途

摘要

本发明涉及式1的经取代的双环二氢嘧啶酮，及其作为嗜中性粒细胞弹性蛋白酶活性的抑制剂的用途，含有其的药物组合物，及使用其作为药物以治疗和/或预防肺、胃肠及泌尿生殖疾病、皮肤及眼的炎症以及其他自体免疫及过敏性病症、同种异体移植排斥及肿瘤疾病的方法。

主权项

一种式1化合物，其中R1为其任选经一个、两个或三个独立选自由以下组成的组的取代基取代：卤素、NC‑、H2N‑、HO‑、R1.1、R1.1O‑；R1.1独立选自由以下组成的组：C1‑6烷基‑；R2为苯基或吡啶基；其任选经独立选自由以下组成的组的取代基取代：C1‑4卤烷基‑；R3为独立选自由以下组成的组的残基R3.1‑；R3.2(O)C‑；R3.2O(O)C‑；R3.2O(O)C‑A‑；R3.2S‑；R3.2(O)S‑；R3.2(O)2S‑；(R3.2)2N(O)C及(R3.2)2N(O)C‑A‑；R3.1独立选自由以下组成的组：H、R3.3、R3.4、C1‑6烷基‑C3‑6环烷基‑及C3‑6环烷基‑C1‑6烷基‑，各任选经一个或两个独立选自R3.1.1‑的取代基取代；R3.1.1为选自由HO‑、卤素、NC‑、R3.3O‑、R3.5、R3.6及R3.7组成的组，或R3.1.1表示环，其独立选自苯基及含有一个独立选自N、O、S、S(O)及S(O)2的元素的四元杂环，或；R3.1.1表示含有一个、两个或三个独立选自N、O、S、S(O)及S(O)2的元素的五元或六元杂环或杂芳基环；各环任选经一个或两个独立选自以下的取代基取代：HO‑、O＝、卤素、NC‑、R3.3、R3.3O‑、R3.3‑(O)C‑、R3.4、R3.5、R3.6及R3.7，或两个取代基一起为R3.8；R3.2独立选自R3.1、苯基及含有一个、两个或三个独立选自N、O、S、S(O)及S(O)2的元素的五元或六元杂环或杂芳基环；各环任选经一个或两个独立选自以下的取代基取代：HO‑、O＝、NC‑、卤素、R3.3、R3.3O‑、R3.3‑(O)C‑、R3.4、R3.5、R3.6及R3.7，或两个取代基一起为R3.8；或两个R3.2一起为三元、四元、五元或六元单环或六元、七元、八元、九元或十元双环杂环或杂芳基环，其除氮外任选含有一个或两个独立选自N、O、S、S(O)及S(O)2的元素；其任选经一个或两个独立选自以下的取代基取代：HO‑、F、O＝、NC‑、R3.3、R3.3O‑、R3.3‑(O)C‑、R3.4、R3.5、R3.6、R3.7、苯基及含有一个、两个或三个独立选自N、O、S、S(O)及S(O)2的元素的五元或六元杂环或杂芳基环；或两个取代基一起为R3.8；R3.3独立选自由以下组成的组：C1‑6烷基‑、C3‑6环烷基‑、C1‑6卤烷基‑及C3‑6卤环烷基；R3.4为HO‑C1‑6烷基‑或R3.3‑O‑C1‑6烷基‑；R3.5独立选自由以下组成的组：H2N‑、R3.3‑HN‑、(R3.3)2N‑、R3.3‑(O)C‑HN‑及R3.3‑(O)C‑(R3.3)N‑；R3.6独立选自由以下组成的组：R3.3‑(O)S‑、R3.3‑(O)2S‑、R3.3(HN)S‑、R3.3(HN)(O)S‑、R3.3(R3.3N)S‑、R3.3(R3.3N)(O)S‑、R3.3(R3.4N)S‑、R3.3(R3.4N)(O)S‑、R3.3(NC‑N)S及R3.3(NC‑N)(O)S‑；R3.7独立选自由以下组成的组：HO(O)C‑、H2N(O)C‑、R3.3‑O‑(O)C‑、R3.3‑NH‑(O)C‑及(R3.3)2N‑(O)C‑；R3.8独立选自由C1‑6亚烷基及C1‑6卤亚烷基组成的组，其中一个或两个CH2基团任选经以下替换：‑HN‑、‑(R3.3)N‑、‑(R3.4)N‑、‑(R3.3(O)C‑)N‑、‑(R3.4(O)C‑)N‑、‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑S(O)2‑；A为‑CH2‑、‑CH2‑CH2‑、或‑CH2‑CH2‑CH2‑；任选经一个或两个独立选自由卤素、R3.3、R3.3O‑及R3.4组成的组的取代基取代或两个取代基一起为R3.8；R4独立选自由以下组成的组：C1‑6烷基‑；m为0或1；或其盐。