[发明专利]2-氨基嘧啶类化合物及其药物组合物和应用

摘要

本发明公开了一种2‑氨基嘧啶类化合物及其药物组合物和应用，2‑氨基嘧啶类化合物的结构如I所示，式中，R1、R2、R3、R4、R5、X、Y、Z、W、的定义如说明书和权利要求书中所述，该类化合物可以有效抑制多种肿瘤细胞的生长，并对EGFR及IGF1R蛋白酶产生抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物，并可以克服现有药物吉非替尼，厄洛替尼等诱发的耐药，对肿瘤尤其是野生型非小细胞肺癌具有选择性，具有良好的药代动力学性质。

主权项

一种式I化合物，其药学上可接受的盐或立体异构体或其前药分子，其中，R₁和R₂各自独立地为H、卤素、氰基、取代或未取代的C₁‑C₆烷基、取代或未取代的C₃‑C₆环烷基、取代或未取代的C₁‑C₆烷氧基、取代或未取代的C₃‑C₆环烷氧基；R₃为H或‑(CH₂)_mNR₈R₉；R₄和R₅独立地为H、取代或未取代的C₁‑C₆烷基、取代或未取代的C₁‑C₆烷氧基、卤素、‑(CH₂)_mNR₈R₉、‑(CH₂)_mCR₆R₈R₉；其中，各m独立地为0、1、2或3；R₆为H或C₁‑C₃烷基；各R₈和各R₉独立地选自H、取代或未取代的C₁‑C₆烷基，或者R₈、R₉和相连的N或C一同形成未取代或取代的含有1、2或3个选自O、N、S杂原子的3‑8元单环或稠环；W为NH、N(C₁‑C₃烷基)、O或S；X、Y、Z各自独立地为N或‑CR₁₀，其中，R₁₀为氢、卤素、取代或未取代的C₁‑C₃烷基、取代或未取代的C₁‑C₃烷氧基；为含有0、1、2或3个选自O、N或S的杂原子的取代或未取代的5‑7元芳香环；其中，各取代独立地指被选自下组的取代基取代：卤素、羟基、氨基、C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃烷氧基、‑NH(C₁‑C₃烷基)、‑N(C₁‑C₃烷基)(C₁‑C₃烷基)、‑C(＝O)(C₁‑C₃烷基)。