[发明专利]一种地克珠利的制备方法

摘要

本发明涉及一种兽药地克珠利的制备方法。文献报道地克珠利的合成是以2，6‑二氯对硝基苯胺或是3，4，5‑三氯硝基苯为起始原料，经过重氮化、取代、还原等反应制得共同中间体3。现有工艺步骤较多，整体收率不高，使得地克珠利原料及其制剂价格居高不下。本发明提供了一种地克珠利的合成工艺，具体的说是中间体3与亚硝酸钠反应经过还原制得中间体4，经过环合、扩环即可获得产品，路线中不使用柱层析手段，该工艺缩短了反应步骤，适合工业化生产。

主权项

1.一种地克珠利的制备方法，其特征在于，第一步 98％浓硫酸中，加入亚硝酸钠溶解后加入2,6‑二氯‑4‑硝基苯胺，滴加冰乙酸，搅拌制备2,6‑二氯‑4‑硝基苯胺重氮化盐溶液，具体的反应式为：在另一反应瓶中加入氯化亚铜，37％浓盐酸，滴加上述重氮盐溶液，制备3,4,5‑三氯硝基苯，即中间体1，具体的反应式为：第二步 在50％的氢氧化钠溶液中，加入四丁基溴化铵，3,4,5‑三氯硝基苯和四氢呋喃，滴加对氯氰苄和四氢呋喃的混合液，制备2,6‑二氯‑(4‑氯苯基)‑4‑硝基苯乙腈，即中间体2，具体的反应式为：第三步 以甲苯为溶剂，加入2,6‑二氯‑(4‑氯苯基)‑4‑硝基苯乙腈、20％氢氧化钠水溶液，分批加入保险粉，制备4‑氨基‑2,6‑二氯‑(4‑氯苯基)苯乙腈，即中间体3，具体的反应式为：第四步 将中间体3加到37％盐酸溶液中，降温至0‑5℃，分批加入亚硝酸钠固体，搅拌0.5h‑1h后，将氯化亚锡的浓盐酸溶液滴入反应液中，控温低于5℃，搅拌反应0.5h‑1h，调节溶液PH在6‑9之间，制备4‑(4‑氯氰苄基)‑3,5‑二氯苯肼，即中间体4，具体的反应式为：第五步 中间体4加到丙酮中，搅拌溶解后加入氰酸钠加热回流4h，降温至室温，得到中间体5反应液；直接向该反应液中加入冰醋酸升温至内温90‑105℃，滴加乙醛酸，反应4h，降温至室温，加入一定量的醇，搅拌析晶，抽滤，水洗得白色固体地克珠利，具体的反应式为：本步骤所述醇为正丁醇、异丙醇。