[发明专利]利你法尼的制备方法

摘要

本发明提供了利你法尼的合成方法，包括步骤：(a)使式(I)化合物与水合肼发生反应得到式(II)化合物，式(II)化合物与二碳酸二叔丁酯反应得到式(III)化合物；(b)式(IV)化合物与光气化试剂、式(V)化合物反应得到式(VI)化合物；(c)采用一锅法，式(VI)的化合物发生化学交换反应得到式(VII)化合物，式(VII)化合物不经分离纯化与式(III)的化合物发生偶联反应得到式(VIII)的化合物；(d)使式(VIII)的化合物发生脱保护反应得到利你法尼。该方法缩短了反应步骤，降低了成本，提高了收率，可适用于工业化大生产。本发明的方法的反应路线如下：

主权项

一种利你法尼的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(a)使式(I)的化合物与水合肼在有机溶剂中，在回流温度下发生关环反应得到式(II)的化合物，所述式(II)的化合物与二碳酸二叔丁酯在有机溶剂中，在碱的催化作用下在20～40℃下发生反应得到式(III)的化合物；(b)使式(IV)的化合物与光气化试剂在有机溶剂中，在20～80℃下发生光气化反应得到光气化反应产物，该光气化反应产物式(V)的化合物对碘苯胺在有机溶剂中，在20～70℃下反应得到式(VI)的化合物；(c)采用一锅法，使步骤(b)中所得的所述式(VI)的化合物与联硼酸频哪醇酯在有机溶剂中，在20～120℃下在钯催化剂的作用下发生化学交换反应得到式(VII)的化合物的溶液，或者使所述式(VI)的化合物与金属镁在有机溶剂中在回流温度下发生反应，反应完全后将反应液降至20～40℃后添加卤化锌进一步进行化学交换反应得到式(VII)的化合物的溶液，再使步骤(a)中所得的式(III)的化合物在该式(VII)的化合物的溶液中与式(VII)的化合物在钯催化剂或镍催化剂的作用下，在20～120℃下发生偶联反应得到式(VIII)的化合物；或者，使所述式(VI)的化合物依次与有机锂试剂、卤化锌在有机溶剂中在‑70～‑90℃下发生化学交换反应得到式(VII)的化合物，所述式(VII)的化合物与步骤(a)中所得的式(III)的化合物在有机溶剂中，在钯催化剂或镍催化剂的作用下，在20～120℃下发生偶联反应得到式(VIII)的化合物；(d)使步骤(c)中所得的所述式(VIII)的化合物发生脱保护反应，得到利你法尼；