[发明专利]一种制备手性2‑亚甲基‑2，3‑二氢呋喃的方法

摘要

一种制备手性2‑亚甲基‑2，3‑二氢呋喃的方法属有机合成领域。本发明由β‑酮酸酯和炔丙基类化合物通过催化不对称[3+2]环加成反应合成手性2‑亚甲基‑2，3‑二氢呋喃类化合物的方法。采用的手性铜催化剂是由铜盐与手性三齿P,N,N‑配体在各种极性和非极性溶剂中原位生成。本发明可以方便地合成各种带取代基团的手性2‑亚甲基‑2，3‑二氢呋喃类化合物，其对映体过量百分数高达97％。本发明具有操作简单、原料易得、底物适用范围广、对映选择性高等特点。

主权项

一种制备手性2‑亚甲基‑2，3‑二氢呋喃类化合物的方法，其特征在于：在碱添加剂存在下，手性铜催化剂在反应介质中催化β‑酮酸酯和炔丙醇酯类化合物通过不对称[3+2]环加成反应合成，具体步骤为：(1)手性铜催化剂的制备：氮气保护下，将铜盐与P,N,N‑配体按摩尔比1:0.1~10在反应介质中搅拌1~2 小时制得手性铜催化剂；（2）手性2‑亚甲基‑2，3‑二氢呋喃的制备：将炔丙醇酯类化合物和β‑酮酸酯和碱添加剂溶于反应介质中，然后将该溶液在氮气保护下加入到上述搅拌好的手性铜催化剂的溶液中，室温搅拌反应10~20小时；反应完毕，淬灭反应，萃取；干燥，减压旋蒸，柱分离，得到手性2‑亚甲基‑2，3‑二氢呋喃类化合物；所述手性铜催化剂与炔丙醇酯类化合物的摩尔比为0.01~100 %：1，所述碱添加剂与炔丙醇酯类化合物的摩尔比为1.2~10：1；所述β‑酮酸酯与炔丙醇酯类化合物的摩尔比为1~2：1；所述手性2‑亚甲基‑2，3‑二氢呋喃类化合物具有以下结构之一：I和II互为对映异构体，式中：R1，R2，R3为C1‑C40的烷基、C3‑C12的环烷基或带有取代基的C3‑C12环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基、含一个或二个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团、酯基，所述C3‑C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基和苄基上的取代基为C1‑C40烷基、C1‑C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基；所述β‑酮酸酯具有以下结构：式中：R1, R2为与结构式I、II中R1, R2相同的基团；所述炔丙醇酯类化合物具有以下结构：式中：R3为与结构式I、II中R3相同的基团；X为烷基酰氧基；所述铜盐为水合醋酸铜、水合硫酸铜、无水醋酸铜、无水硫酸铜、三氟甲磺酸酮、氯化铜、醋酸亚铜、氯化亚铜、碘化亚铜、高氯酸亚铜、三氟甲磺酸亚酮、Cu(CH3CN)4BF4、Cu(CH3CN)4ClO4中的至少一种；所述手性P, N, N‑配体具有以下结构特征：式中：R4，R5为H，C1～C10内的烷基，C3～C8内的环烷基，苯基及取代苯基，苄基及取代苄基；R6，R7为H，卤素，烷基和环烷基，苯基及取代苯基，烷氧基，苯氧基，酰基、硝基；R8为烷基和环烷基，苯基及取代苯基，萘基及取代萘基，含一个或以上氧、硫、氮原子的五员或六员杂环芳香基团。