[发明专利]一种制备手性2‑亚甲基‑2，3‑二氢呋喃的方法

权利要求书

1.一种制备手性2-亚甲基-2，3-二氢呋喃的方法，其特征在于：在碱添加剂存在下，手性铜催化剂在反应介质中催化β-酮酸酯和炔丙基类化合物通过不对称[3+2]环加成反应合成，具体步骤为：

(1)手性铜催化剂的制备：氮气保护下，将铜盐与P,N,N-配体按摩尔比1:0.1～10在反应介质中搅拌1～2小时制得手性铜催化剂；

(2)手性2-亚甲基-2，3-二氢呋喃的制备：将炔丙醇酯类化合物和β-酮酸酯和碱添加剂溶于反应介质中，然后将该溶液在氮气保护下加入到上述搅拌好的手性铜催化剂的溶液中，室温搅拌反应10～20小时；反应完毕，淬灭反应，萃取；干燥，减压旋蒸，柱分离，得到手性2-亚甲基-2，3-二氢呋喃类化合物；

所述手性铜催化剂与炔丙醇酯类化合物的摩尔比为0.01～100％：1，

所述碱添加剂与炔丙醇酯类化合物的摩尔比为0～10：1；

所述β-酮酸酯与炔丙醇酯类化合物的摩尔比为(1～2)：1。

2.按照权利要求1所述一种制备手性2-亚甲基-2，3-二氢呋喃的方法，其特征在于：所述手性2-亚甲基-2，3-二氢呋喃类化合物具有以下结构之一：

I和II互为对映异构体，式中：R¹，R²，R³为C1-C40的烷基、C3-C12的环烷基或带有取代基的C3-C12环烷基、苯基及取代苯基、苄基及取代苄基、含一个或二个以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团、酯基、C3-C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基、和苄基上的取代基分别为C1-C40烷基、C1-C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基。

3.按照权利要求1所述一种制备手性2-亚甲基-2，3-二氢呋喃的方法，其特征在于：所述反应介质为甲醇、乙醇、甲苯、苯、二甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃中的至少一种，优选甲醇、甲苯、二氯甲烷中的至少一种。

4.按照权利要求1所述一种制备手性2-亚甲基-2，3-二氢呋喃的方法，其特征在于：所述β-酮酸酯具有以下结构：

式中：R¹,R²为与结构式I、II中R¹,R²相同基团。

5.按照权利要求1所述一种制备手性2-亚甲基-2，3-二氢呋喃的方法，其特征在于：所述炔丙醇酯类化合物具有以下结构：

式中：R³为与结构式I、II中R³相同基团；X为氟、氯、溴、碘、烷基羧酸酯、烷基碳酸酯、烷基磺酸酯、烷基磷酸酯，苯基及取代苯基羧酸酯、苯基及取代苯基碳酸酯、苯基及取代苯基磺酸酯、苯基及取代苯基磷酸酯。

6.按照权利要求1所述一种制备手性2-亚甲基-2，3-二氢呋喃的方法，其特征在于：所述铜盐为水合醋酸铜、水合硫酸铜、无水醋酸铜、无水硫酸铜、三氟甲磺酸酮、氯化铜、醋酸亚铜、氯化亚铜、碘化亚铜、高氯酸亚铜、三氟甲磺酸亚酮、Cu(CH₃CN)₄BF₄、Cu(CH₃CN)₄ClO₄中的至少一种，优选水合醋酸铜、三氟甲磺酸酮、碘化亚铜。

7.按照权利要求1所述一种制备手性2-亚甲基-2，3-二氢呋喃的方法，其特征在于：所述手性P,N,N-配体具有以下结构特征：

式中：R⁴，R⁵为H，C1～C10内的烷基，C3～C8内的环烷基，苯基及取代苯基，苄基及取代苄基；

R⁶，R⁷为H，卤素，烷基和环烷基，苯基及取代苯基，烷氧基，苯氧基，酰基、硝基；

R⁸为烷基和环烷基，苯基及取代苯基，萘基及取代萘基，含一个或以上氧、硫、氮原子的五员或六员杂环芳香基团。