[发明专利]一种制备手性2‑亚甲基‑2，3‑二氢呋喃的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种制备手性2-亚甲基-2，3-二氢呋喃的方法。

背景技术

二氢呋喃类化合物是合成很多药物还有香料的重要原料[(a)Heaney,H.；Ahn,J.S.InComprehensiVeHeterocyclicChemistryII；Katritzky,A.R.,Rees,C.W.,Scriven,E.F.V.,Eds.；PergamonPress:Oxford,1996；Vol.2,pp297-436.(b)Ko^¨nig,B.InScienceofSynthesis,Houben-WeylMethodsofMolecularTransformations；Maas,G.,Eds.；Georg,ThiemeVerlag:Stuttgart,2001；Vol.9,pp183-285.(c)TheChemistryofHeterocycles:Structure,Reactions,Syntheses,andApplications；Eicher,T.,Hauptmann,S.,Eds.；Wiley-VCH:Weinheim,2003.(d)Lipshutz,B.H.Chem.Rev.1986,86,795.].但这类化合物的催化不对称合成目前研究较少，主要通过两个途径：1)金属催化的重氮化合物与乙烯基醚或烯酮的不对称环加成反应[(a)Davies,H.M.L.；Ahmed,G.；Calvo,R.L.；Churchill,M.R.J.Org.Chem.1998,63,2641；(b)Müller,P.；Bernardinelli,G.；Allenbach,Y.F.；Ferri,M.；Grass,S.Synlett2005,1397；(c)Son,S.；Fu,G.C.J.Am.Chem.Soc.2007,129,1046；(d)Zhou,J.-L.；Wang,L.-J.；Xu,H.；Sun,X.-L.；Tang,Y.ACSCatal.2013,3,685.]；2)有机催化的Feist-Benary反应[(a)M.A.Calter,R.M.Phillips,C.Flaschenriem,J.Am.Chem.Soc.2005,127,14566；(b)M.Rueping,A.Parra,U.Uria,F.Besselièvre,E.Merino,Org.Lett.2010,12,5680；(c)L.-P.Fan,P.Li,X.-S.Li,D.-C.Xu,M.-M.Ge,W.-D.Zhu,J.-W.Xie,J.Org.Chem.2010,75,8716；(d)X.Dou,F.Zhong,Y.Lu,Chem.Eur.J.2012,18,13945.]。但是利用不对称催化技术来合成具有环外C＝C双键结构手性2，3-二氢呋喃结构尚未见报道。因此，发展新的不对称催化过程，来简便、高效、高立体选择性地构建具有环外C＝C双键结构的手性二氢呋喃类化合物具有十分重要的意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种通过铜催化的β-酮酸酯与炔丙醇酯类化合物通过[3+2]不对称环加成反应来合成具有环外C＝C双键结构的手性2，3-二氢呋喃类化合物的方法。本发明具有原料易得，操作简单，反应条件温和，对映选择性高等特点。

本发明一种制备手性2-亚甲基-2，3-二氢呋喃的方法，在碱添加剂存在下，手性铜催化剂在反应介质中催化β-酮酸酯和炔丙基类化合物通过不对称[3+2]环加成反应合成，具体步骤为：

(1)手性铜催化剂的制备：氮气保护下，将铜盐与P,N,N-配体按摩尔比1:0.1～10在反应介质中搅拌1-2小时制得手性铜催化剂；

(2)手性2-亚甲基-2，3-二氢呋喃的制备：将炔丙醇酯类化合物和β-酮酸酯和碱添加剂溶于反应介质中，然后将该溶液在氮气保护下加入到上述搅拌好的手性铜催化剂的溶液中，室温搅拌反应10-15小时；反应完毕，淬灭反应，萃取；干燥，减压旋蒸，柱分离，得到手性2-亚甲基-2，3-二氢呋喃类化合物；

所述手性铜催化剂与炔丙醇酯类化合物的摩尔比为0.01-100％:1，

所述碱添加剂与炔丙醇酯类化合物的摩尔比为0-10:1，

所述β-酮酸酯与炔丙醇酯类化合物的摩尔比为1-2:1。

所述手性2-亚甲基-2，3-二氢呋喃类化合物具有以下结构之一：