[发明专利]氘代二苯甲酮衍生物及其应用

摘要

本发明提供了氘代二苯甲酮化合物及其在制备治疗连接蛋白CX31介导的皮肤病的药物中的应用。实验结果表明：在化合物I-1组至化合物I-8组中，加入化合物I-1～I-8之后，AP-1的剩余活性在17-44％之间，即，对激活蛋白AP-1的表达的抑制率为56％-83％。因此，本发明提供的氘代二苯甲酮化合物通过抑制激活蛋白AP-1的表达，可以治疗基于Cx31靶点的银屑病或变异性红斑角化病等皮肤病。

主权项

氘代二苯甲酮衍生物，其中，所述氘代二苯甲酮衍生物的分子结构式为： 其中，R¹为：苯基、取代苯基、吡唑基、取代吡唑基、吡啶基、取代吡啶基、噻唑基、取代噻唑基、噻吩基、取代噻吩基、苯并噻吩基、取代苯并噻吩基、苯并咪唑基、取代苯并咪唑基、苯并异恶唑基、取代苯并异恶唑基、苯并噻唑基、取代苯并噻唑基、呋喃基或取代呋喃基，其中，所述取代是指由以下基团中的至少一个取代：C1‑C12烷氧基、羟基、氘代羟基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷基、C1‑C12烷基、羧基或烷基保护的羧基、苄基、二苯甲基、三苯甲基、苯乙基、4‑甲基苄基、萘甲基或卤素原子； R²为：C3‑C7环烷基、C1‑C12烷基、氘代C3‑C7环烷基、氘代C1‑C12烷基、氘代芳基、芳烷基、芳酰基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基，其中，所述C3‑C7环烷基被任选的C1‑C6烷基取代； R³为：羧基、氘代羧基、氘代四唑基、四唑基、羧酸酯、酰胺、氘代酰胺或羧酸盐； R⁴为：氢原子、卤原子、羟基、或氘代羟基； X为：氧、NR⁵，其中，R⁵为羟基、氘代羟基、C1‑C12烷基或CH₂CH₂ND₂。