[发明专利]双‑三氮唑缀合的假二糖衍生物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种如通式(I)所示的双‑三氮唑缀合的假二糖衍生物，其中P为羟基或氨基的保护基团/未保护基团，或者P为氢原子，当P为保护基团时，保护方式可以是完全保护或部分保护；R为B片段中连接两个三氮唑基的次甲基上的侧链基团，并且，该次甲基键接于一个三氮唑的2‑位N和另一个三氮唑的1‑位N上；A、C片段为五元或六元单醛糖的糖苷，异头碳的构型为α‑型或β‑型或α/β‑混合构型；A、C片段的糖苷类型相同或相异；n为2，3或4。该衍生物含有三氮唑的母核结构，具有抗菌、抗病毒作用。

主权项

一种化合物的制备方法，是指1‑[4‑(2,3,4,6‑四‑O‑乙酰基‑β‑D‑葡萄吡喃糖基氧甲基)‑1H‑1,2,3‑三氮唑‑1‑基]‑[4‑(2,3,4,6‑四‑O‑乙酰基‑β‑D‑葡萄吡喃糖基氧甲基)‑2H‑1,2,3‑三氮唑‑2‑基]甲烷的制备方法，包括如下操作：于250mL圆底烧瓶中，加入120mL37％甲醛水溶液，醋酸10mL，室温下开始搅拌，15min后加入32mL THF，3.1g全乙酰化‑β‑D‑葡萄糖炔丙苷、0.78gNaN3，在pH为6～7的条件下搅拌10min，再向其中加入0.06g抗坏血酸钠、0.01gCuCl于室温下搅拌18h，将反应混合物经硅胶吸附、乙酸乙酯洗涤、浓缩后，柱色谱分离得2.5g白色固体1a；于100mL圆底烧瓶中，取2.33g白色固体1a，加入50mL THF溶解，向其中加入1.00g的SOCl2在30℃条件下反应14h，向其中滴加Et3N至中性，加入30mL乙酸乙酯萃取、水洗、浓缩后，柱色谱分离得1.58g黄色浆状物2a；取0.26g的NaN3溶21mL的DMF中，室温下搅拌8h，取上述1.26g黄色浆状物2a搅拌18h，再加入10mL DMF/H2O的混合溶剂溶解的0.80g全乙酰化‑β‑D‑葡萄糖炔丙苷，再加入0.06g抗坏血酸钠、0.01g CuCl，在室温下反应20h，将反应混合物经硅胶吸附、浓缩后，柱色谱分离得1.38g无色浆状物Ia，无色浆状物Ia即为目的产物。