[发明专利]6,11-桥联的联芳大环内酯类

摘要

本发明涉及6,11-桥联的联芳大环内酯类。更具体的说，本发明披露了具有化学式I、II或X的化合物或它们的多种药学上可接受的盐、酯或药物前体。它们显示出多种抗细菌的特性。本发明进一步涉及包含上述化合物的药用组合物，用于给予需要抗生素治疗的一位受试者。本发明还涉及通过给予一种包含本发明的化合物的药用组合物对一个受试者体内的细菌感染进行治疗的方法。本发明进一步包括制备本发明的化合物的方法。

主权项

一种由以下化学式(I)或(II)代表的化合物：连同它的多种药学上可接受的盐、酯、以及药物前体，其中：T是氢、OR₃、卤素或NR₁R₂，其中R₁和R₂是各自独立地选自：(a)氢；(b)–R₃，其中R₃是取代或未取代的‑C₁‑C₆烷基、‑C₂‑C₆链烯基、或‑C₂‑C₆炔基，它们各自包含选自O、S或N的0、1、2、或3个杂原子；(c)–C(O)R₄；其中R₄独立地是选自下组，其构成为：(v)氢；(vi)芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(vii)–R₃；以及(viii)–R₅，其中R₅是取代和未取代的–C₃‑C₁₂环烷基，它们各自包含选自O、S或N的0、1、2、或3个杂原子；(q)–C(O)NHR₄；(r)–C(O)OR₄；以及(s)–S(O)₂R₄；可替代地，R₁和R₂可以与它们所连接的氮一起形成一个稠合或未稠合的、取代或未取代的杂环；Y₁是S或O；Y₂和Y₃各自独立地是选自S、N、O或CR₁₀；其中R₁₀是独立地选自氢、羟基、氨基、卤素、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的烷氨基、取代或未取代的二烷氨基、CF₃、CN、NO₂、N₃、磺酰基、酰基、脂肪族基团、以及取代的脂肪族基团；条件是当Y₁或Y₃是S并且Y₂是CH或N时，T不是氢；X₁、X₂和X₃是各自独立地选自N或CR₁₀；Cy是取代或未取代的杂环、或者取代或未取代的杂芳基；A和B是各自独立地选自：(a)氢；(b)–R₃；(c)–OR₄；(d)–OC(O)R₄；(e)–OC(O)NHR₄；(f)–OC(O)OR₄；(g)–NR₈R₉；其中R₈和R₉是各自独立地选自R₃；可替代地，R₈和R₉与它们所连接的氮原子一起形成一个3至10元的环，它可任选包含一个或多个选自下组的杂官能团，该组的构成为：‑O‑、‑NH‑、‑N(C₁‑C₆‑烷基)‑、‑N(R₁₀)‑、‑S(O)_n‑，其中n＝0、1或2，并且R₁₀选自芳基；取代的芳基；杂芳基；以及取代的杂芳基；(h)–NHC(O)R₄；(i)–NHS(O)2R₄；(j)–NHC(O)OR₄；以及(k)–NHC(O)NHR₄；可替代地，A和B与它们所连接的碳原子一起是选自：(a)C＝O；(b)C＝N‑J‑R₁₁，其中J是不存在的、O、C(O)、SO₂、NH、NHC(O)、NHC(O)NH或NHSO₂；并且其中R₁₁是独立地选自卤素和R₄；(c)C＝CH‑J‑R₁₁；(d)取代或未取代的、并且饱和或不饱和的5至10元的杂环；L是独立地选自R₃；W是选自：(a)氢；(b)羟基药物前体基团；(c)–R₃；(d)–C(O)R₄；(e)–C(O)O‑R₄；以及(f)–C(O)N(R₈R₉)；Q是：(a)–R₄；(b)–C(O)R₄；(c)–C(O)NHR₄；(d)–C(O)OR₄；(e)–S(O)₂R₄；(f)单糖；(g)二糖；或者(h)三糖；Z是：(a)氢；(b)–N₃；(c)–CN；(d)–NO₂；(e)–C(O)NH₂；(f)–C(O)OH；(g)–CHO；(h)–R₃；(i)–C(O)OR₃；(j)–C(O)R₃；或者(k)–C(O)NR₈R₉；当U是氢时，V是选自下组，其构成为：(a)氢；(b)–OR₄；(c)–OC(O)R₄；(d)–OC(O)NHR₄；(e)–OS(O)₂R₄；(f)–O‑单糖；以及(g)–O‑二糖；可替代地，U和V与它们所连接的碳原子一起是C＝O；X和Z各自独立地是：(f)氢；(g)羟基；(h)NR₈R₉；(i)卤素；或者(j)‑R₃。