[发明专利]具有含氮脂环式骨架的单链核酸分子

摘要

本发明涉及具有含氮脂环式骨架的单链核酸分子。本发明的目的在于提供一种能够容易且高效地制造、能够抑制基因表达的新的核酸分子。所述分子的特征在于，其为包含抑制靶基因表达的表达抑制序列的单链核酸分子，包含区域(X)、连接子区域(Lx)和区域(Xc)，在上述区域(X)与上述区域(Xc)之间连结有上述连接子区域(Lx)，上述区域(Xc)与上述区域(X)互补，上述区域(X)和上述区域(Xc)中的至少一者包含上述表达抑制序列，上述连接子区域(Lx)具有包含吡咯烷骨架和哌啶骨架中的至少一者的非核苷酸结构。根据该单链核酸分子，能够抑制上述靶基因的表达。

主权项

一种单链核酸分子，其特征在于，其为包含抑制靶基因表达的表达抑制序列的单链核酸分子，包含区域X、连接子区域Lx和区域Xc，在所述区域X与所述区域Xc之间连结有所述连接子区域Lx，所述区域Xc与所述区域X互补，所述区域X和所述区域Xc中的至少一者包含所述表达抑制序列，所述连接子区域Lx具有包含吡咯烷骨架和哌啶骨架中的至少一者的非核苷酸结构；其中，所述连接子区域Lx由下述式(I)表示，所述式中，X1和X2各自独立地为H2、O、S或NH；Y1和Y2各自独立地为单键、CH2、NH、O或S；R3为与环A上的C‑3、C‑4、C‑5或C‑6键合的氢原子或取代基；L1为由n个原子构成的亚烷基链，此处，亚烷基碳原子上的氢原子可以被OH、ORa、NH2、NHRa、NRaRb、SH或SRa取代，也可以不被取代，或者，L1为所述亚烷基链的一个以上碳原子被氧原子取代的聚醚链，其中，Y1为NH、O或S的情况下，与Y1键合的L1的原子为碳，与OR1键合的L1的原子为碳，氧原子彼此不相邻；L2为由m个原子构成的亚烷基链，此处，亚烷基碳原子上的氢原子可以被OH、ORc、NH2、NHRc、NRcRd、SH或SRc取代，也可以不被取代，或者，L2为所述亚烷基链的一个以上碳原子被氧原子取代的聚醚链，其中，Y2为NH、O或S的情况下，与Y2键合的L2的原子为碳，与OR2键合的L2的原子为碳，氧原子彼此不相邻；Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为取代基或保护基；l为1或2；m为0～30的范围的整数；n为0～30的范围的整数；环A可以是所述环A上的C‑2以外的1个碳原子被氮、氧或硫取代，所述环A内可以包含碳‑碳双键或碳‑氮双键，所述区域Xc和所述区域X分别介由‑OR1‑或‑OR2‑与所述连接子区域Lx结合，此处，R1和R2可以存在，也可以不存在，在存在的情况下，R1和R2各自独立地为核苷酸残基或所述结构(I)。