[发明专利]高质量交联透明质酸钠凝胶及其制备方法

摘要

本发明公开了一种高质量交联透明质酸钠凝胶及其制备方法，在获得交联透明质酸钠干粉后，将收集的过筛粉末用二甲基亚砜洗涤；将经DMSO洗涤后的粉末用乙醇洗涤；将经乙醇洗涤后的粉末真空干燥获得交联透明质酸钠粉末；将粉末充分溶胀，在室温15℃～35℃纯化6～10小时后，用高速分散机中进行匀质微化处理，然后收集凝胶颗粒得到交联透明质酸钠凝胶。匀质处理后获得具有稳定的不同粒径大小的低推挤力的交联透明质酸钠凝胶。本发明的制备方法虽然增加了DMSO洗涤过程、去除DMSO过程以及DMSO残留量检测的过程，但是最后制得的交联透明质酸钠凝胶质量更好，杂质含量更低，蛋白质指标检测100%达标。

主权项

一种高质量交联透明质酸钠凝胶的的制备方法，其特征在于包括以下步骤：①将透明质酸钠干粉分散在由10 wt%～20 wt%的氢氧化钠水溶液和丙酮组成的混合溶液后获得透明质酸钠碱性混悬液，然后向透明质酸钠碱性混悬液中加入交联剂1,4‑丁二醇二缩水甘油醚BDDE，混匀后获得反应物料，从而开始发生生成交联透明质酸钠的反应；搅拌状态下将反应物料于35℃～50℃保温5～8小时后反应结束，用浓盐酸调节反应后固液混合物料的pH值至7；其中所述反应物料中透明质酸钠的浓度为2 wt%～5wt%，交联剂与透明质酸钠的质量比为（1∶1.3）～（1∶1.8）；②将步骤①反应后的pH=7的固液混合物料过滤以除去液体，剩余的物料用丙酮洗涤至GC‑MS检测BDDE含量低于2ppm，然后将洗涤后的物料真空干燥获得水不溶性白色干粉即交联透明质酸钠粉末；③将步骤②真空干燥获得的交联透明质酸钠粉末过筛分离，收集过筛的粉末；④将步骤③收集的过筛粉末用二甲基亚砜洗涤2～6次；⑤将步骤④经DMSO洗涤后的粉末用乙醇洗涤2～6次；⑥将步骤⑤经乙醇洗涤后的粉末真空干燥获得水不溶性白色干粉即交联透明质酸钠粉末；⑦向步骤⑥真空干燥获得的交联透明质酸钠粉末中加入去离子水，使得交联透明质酸钠粉末充分溶胀，在室温15℃～35℃纯化6～10小时后，收集凝胶颗粒得到交联透明质酸钠凝胶；⑧向步骤⑦收集的凝胶中分别加入等渗PBS缓冲液，于室温15℃～35℃纯化6～10小时后，过滤除去PBS，收集凝胶；将凝胶依次用第一种规格和第二种规格的筛网分筛而获得3份不同平均粒径的凝胶；⑨将步骤⑧收集的3份凝胶分别送入高速分散机中进行匀质微化处理，获得3份不同规格的交联透明质酸钠凝胶。