[发明专利]组合治疗

摘要

一种药物组合，所述组合包括(a)式(I)化合物或其药学上可接受盐；和(b)一种或多种，至少一种化合物，所述化合物靶向、减少或抑制Hsp90的内在ATP酶活性和/或经泛素蛋白酶体通路降解、靶向、减少或抑制Hsp90客户蛋白；所述组合在治疗或预防增殖性疾病中的应用；治疗增殖性疾病患者的方法；和治疗增殖性疾病患者的方法，所述方法包括施用治疗有效量的所述组合。

主权项

一种药物组合，所述组合包括：(a)具有式(I)的化合物：或其药学上可接受盐；其中A¹和A⁴独立地是C或N；各A²和A³是C，或当R⁶和R⁷成环时，A²和A³之一是N，B和C独立地是任选取代的5‑7元碳环、芳基、含有N、O或S的杂芳基或杂环；Z¹、Z²和Z³独立地是NR¹¹,C＝O,CR‑OR,(CR₂)_1‑2或＝C‑R¹²；R¹和R²独立地是卤素、OR¹²、NR(R¹²)、SR¹²，或任选取代的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基或C_2‑6炔基；或R¹和R²之一是H；R³是(CR₂)_0‑2SO₂R¹²,(CR₂)_0‑2SO₂NRR¹²,(CR₂)_0‑2CO_1‑2R¹²,(CR₂)_0‑2CONRR¹²或氰基；R⁴、R⁶、R⁷和R¹⁰独立地是任选取代的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基或C_2‑6炔基；OR¹²、NR(R¹²)、卤素、硝基、SO₂R¹²、(CR₂)_pR¹³或X；或R⁴、R⁷和R¹⁰独立地是H；R、R⁵和R^5’独立地是H或C_1‑6烷基；R⁸和R⁹独立地是C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、卤素或X，或当R¹和R²成环时，R⁸和R⁹之一是H；且只要R⁸和R⁹之一是X；或者，当R¹和R²、或R⁶和R⁷、R⁷和R⁸、或R⁹和R¹⁰连接碳原子时，能形成任选取代的5‑7元单环或稠合碳环、芳基、或包含N、O和/或S的杂芳基或杂环；或当连接N时，R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰缺失；R¹¹是H、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、(CR₂)_pCO_1‑2R、(CR₂)_pOR、(CR₂)_pR¹³、(CR₂)_pNRR¹²、(CR₂)_pCONRR¹²或(CR₂)_pSO_1‑2R¹²；R¹²和R¹³独立地是任选取代的3‑7元饱和或部分不饱和碳环，或包含N、O和/或S的5‑7元杂环；芳基或杂芳基；或R¹²是H、C_1‑6烷基；X是(CR₂)_qY、氰基、CO_1‑2R¹²、CONR(R¹²)、CONR(CR₂)_pNR(R¹²)、CONR(CR₂)_pOR¹²、CONR(CR₂)_pSR¹²、CONR(CR₂)_pS(O)_1‑2R¹²或(CR₂)_1‑6NR(CR₂)_pOR¹²；Y是任选取代的3‑12元碳环，5‑12元芳基，或5‑12元杂芳基或杂环，所述杂芳基或杂环包含N、O和/或S且经所述杂芳基或杂环的碳原子连接A²或A³或者两者，此时(CR₂)_qY中的q是0；和n、p和q独立地是0‑4；和(b)至少一种Hsp90抑制剂或其药学上可接受盐。