[发明专利]抗增殖的苯并[b]氮杂*‑2‑酮

摘要

本发明公开了式I化合物或其药学上可接受的盐，其中W、X、Y、Z、R1、R2、R3和R4如本申请中所述，以及使用所述化合物治疗癌症的方法。

主权项

化合物，所述化合物选自：(S)‑2‑甲基氨基‑N‑(2‑氧代‑1‑苯乙基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑[2‑氧代‑1‑(3‑苯基‑丙基)‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑氨基‑N‑[(R)‑1‑(6‑溴‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丁酰胺盐酸盐；(S)‑2‑氨基‑N‑[(S)‑1‑(6‑溴‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丁酰胺；(S)‑N‑((S)‑1‑((6‑溴‑2‑甲氧基萘‑1‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑(2‑羟基乙基氨基)丁酰胺；(S)‑N‑((S)‑1‑((6‑溴‑2‑甲氧基萘‑1‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑(环丁基氨基)丁酰胺；(S)‑2‑(苄基氨基)‑N‑((S)‑1‑((6‑溴‑2‑甲氧基萘‑1‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)丁酰胺；(S)‑N‑((S)‑1‑((6‑溴‑2‑甲氧基萘‑1‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑(氧杂环丁烷‑3‑基氨基)丁酰胺；(2S,3S)‑2‑氨基‑N‑((S)‑1‑((6‑溴‑2‑甲氧基萘‑1‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑3‑羟基丁酰胺盐酸盐；(2S,3R)‑2‑氨基‑N‑((S)‑1‑((6‑溴‑2‑甲氧基萘‑1‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑3‑羟基丁酰胺盐酸盐；(S)‑2‑氨基‑N‑[(S)‑1‑(6‑溴‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑3‑羟基‑丙酰胺盐酸盐；{(S)‑1‑[(S)‑1‑(6‑溴‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基氨基甲酰基]‑2‑羟基‑乙基}‑氨基甲酸叔丁酯盐酸盐；(S)‑N‑{(S)‑1‑[2‑(3‑羟基‑氧杂环丁烷‑3‑基乙炔基)‑萘‑1‑基甲基]‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基}‑2‑甲基氨基‑丙酰胺；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑[(S)‑2‑氧代‑1‑(2‑丙氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2‑烯丙氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2‑羟基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑8‑苄氧基‑1‑(2‑甲基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑[(S)‑1‑(2‑甲基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑8‑苯基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丙酰胺盐酸盐；(R)‑N‑[(S)‑1‑(6‑溴‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑{(S)‑2‑氧代‑1‑[7‑(1H‑四唑‑5‑基)‑萘‑1‑基甲基]‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基}‑丙酰胺；(S)‑N‑[(S)‑1‑(6‑溴‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑{(S)‑1‑[2‑甲氧基‑6‑(4‑甲基‑噻唑‑2‑基)‑萘‑1‑基甲基]‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基}‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑{(S)‑1‑[2‑甲氧基‑6‑(5‑氧代‑4,5‑二氢‑[1,2,4]二唑‑3‑基)‑萘‑1‑基甲基]‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基}‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2‑甲氧基‑6‑[1,2,4]二唑‑3‑基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑{(S)‑1‑[6‑(N‑氨基甲脒基)‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基]‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基}‑2‑甲基氨基‑丙酰胺二盐酸盐；(S)‑N‑{(S)‑1‑[2‑甲氧基‑6‑(5‑氧代‑4,5‑二氢‑1H‑[1,2,4]三唑‑3‑基)‑萘‑1‑基甲基]‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基}‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑{(S)‑1‑[6‑(5,6‑二氧代‑1,4,5,6‑四氢‑[1,2,4]三嗪‑3‑基)‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基]‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基}‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑{(S)‑1‑[2‑甲氧基‑6‑(5‑三氟甲基‑4H‑[1,2,4]三唑‑3‑基)‑萘‑1‑基甲基]‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基}‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2‑甲氧基‑6‑[1,2,4]三嗪‑3‑基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑{(S)‑1‑[2‑甲氧基‑6‑(1H‑[1,2,4]三唑‑3‑基)‑萘‑1‑基甲基]‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基}‑2‑甲基氨基‑丙酰胺二盐酸盐；(S)‑N‑{(S)‑1‑[2‑甲氧基‑6‑(1H‑四唑‑5‑基)‑萘‑1‑基甲基]‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基}‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑{(S)‑1‑[2‑甲氧基‑6‑(2‑甲基‑2H‑四唑‑5‑基)‑萘‑1‑基甲基]‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基}‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑{(S)‑1‑[2‑甲氧基‑6‑(1‑甲基‑1H‑四唑‑5‑基)‑萘‑1‑基甲基]‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基}‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(6‑乙酰基氨基‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑{(S)‑1‑[2‑甲氧基‑6‑(1H‑吡唑‑4‑基)‑萘‑1‑基甲基]‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基}‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(6‑乙酰基‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2‑甲氧基‑6‑乙烯基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑{(S)‑1‑[6‑(1‑羟基‑乙基)‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基]‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基}‑2‑甲基氨基‑丙酰胺三氟乙酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑[(S)‑1‑(2‑甲基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑[(S)‑1‑(4‑甲基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(4‑溴‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑((S)‑1‑萘‑1‑基甲基‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2‑乙炔基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2‑环丙基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2‑甲氧基‑6‑三氟甲基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(5‑溴‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑{(S)‑2‑氧代‑1‑[2‑(2,2,2‑三氟‑乙氧基)‑萘‑1‑基甲基]‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基}‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2‑氟‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(7‑溴‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2‑氯‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2‑乙氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2,4‑二甲基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2‑异丙氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑((S)‑1‑蒽‑1‑基甲基‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(7‑溴‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(3‑溴‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(8‑溴‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(4‑氰基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑((S)‑1‑萘‑2‑基甲基‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(5‑溴‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(5‑呋喃‑2‑基‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺；(S)‑N‑[(S)‑1‑(6‑呋喃‑2‑基‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(5‑呋喃‑3‑基‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(6‑环丙基‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(5‑环丙基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(4‑苄基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(3‑环丙基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑[(S)‑2‑氧代‑1‑(4‑苯乙基‑萘‑1‑基甲基)‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(6‑苄基‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(3‑苄基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(5‑苄基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(4‑异丙氧基甲基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(4‑环丙基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑[(S)‑2‑氧代‑1‑(5‑哌嗪‑1‑基甲基‑萘‑1‑基甲基)‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑[(S)‑1‑(4‑吗啉‑4‑基甲基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑{(S)‑1‑[6‑(3,5‑二甲基‑异唑‑4‑基甲基)‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基]‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基}‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑[(S)‑2‑氧代‑1‑(4‑哌啶‑1‑基甲基‑萘‑1‑基甲基)‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2‑甲氧基‑6‑哌嗪‑1‑基甲基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑[(S)‑2‑氧代‑1‑(4‑哌嗪‑1‑基甲基‑萘‑1‑基甲基)‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(8‑环丙基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2‑甲氧基‑6‑苯基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；6‑甲氧基‑5‑[(S)‑3‑((S)‑2‑甲基氨基‑丙酰基氨基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑苯并[b]氮杂‑1‑基甲基]‑萘‑2‑甲酸甲酯盐酸盐；6‑甲氧基‑5‑[(S)‑3‑((S)‑2‑甲基氨基‑丙酰基氨基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑苯并[b]氮杂‑1‑基甲基]‑萘‑2‑甲酸；(S)‑N‑[(S)‑1‑(6‑甲磺酰基氨基羰基‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺；(S)‑N‑{(S)‑1‑[2‑甲氧基‑5‑(丙烷‑1‑磺酰基氨基羰基)‑萘‑1‑基甲基]‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基}‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(5‑甲磺酰基氨基羰基‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑{(S)‑1‑[2‑甲氧基‑6‑(丙烷‑1‑磺酰基氨基羰基)‑萘‑1‑基甲基]‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基}‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；6‑甲氧基‑5‑[(S)‑3‑((S)‑2‑甲基氨基‑丙酰基氨基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑苯并[b]氮杂‑1‑基甲基]‑萘‑1‑甲酸甲酯盐酸盐；5‑[(S)‑3‑((S)‑2‑甲基氨基‑丙酰基氨基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑苯并[b]氮杂‑1‑基甲基]‑萘‑1‑甲酸盐酸盐；5‑[(S)‑3‑((S)‑2‑甲基氨基‑丙酰基氨基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑苯并[b]氮杂‑1‑基甲基]‑萘‑1‑甲酸甲酯盐酸盐；7‑甲氧基‑8‑[(S)‑3‑((S)‑2‑甲基氨基‑丙酰基氨基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑苯并[b]氮杂‑1‑基甲基]‑萘‑2‑甲酸甲酯盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(5‑氰基‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；5‑[(S)‑3‑((S)‑2‑甲基氨基‑丙酰基氨基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑苯并[b]氮杂‑1‑基甲基]‑萘‑1‑甲酰胺；6‑甲氧基‑5‑[(S)‑3‑((S)‑2‑甲基氨基‑丙酰基氨基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑苯并[b]氮杂‑1‑基甲基]‑萘‑2‑甲酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(7‑氰基‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(6‑氰基‑2‑甲氧基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(5‑氰基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(7‑氰基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；8‑[(S)‑3‑((S)‑2‑甲基氨基‑丙酰基氨基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑苯并[b]氮杂‑1‑基甲基]‑萘‑2‑甲酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(8‑氰基‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑((S)‑1‑((6‑溴‑2‑甲氧基萘‑1‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑(甲基氨基)丁酰胺三氟乙酸盐；(S)‑N‑((S)‑1‑((6‑溴‑2‑甲氧基萘‑1‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑(丙基氨基)丙酰胺；(S)‑N‑((S)‑1‑((6‑溴‑2‑甲氧基萘‑1‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑(异丁基氨基)丙酰胺；(S)‑N‑((S)‑1‑((6‑溴‑2‑甲氧基萘‑1‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑(乙基氨基)丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑(氮杂环丁烷‑3‑基氨基)‑N‑((S)‑1‑((6‑溴‑2‑甲氧基萘‑1‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)丙酰胺二盐酸盐；(S)‑N‑((S)‑1‑((6‑溴‑2‑甲氧基萘‑1‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑(乙基氨基)丁酰胺盐酸盐；(S)‑N‑((S)‑1‑((5‑氟‑2‑甲氧基萘‑1‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑(甲基氨基)丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑((S)‑1‑((6‑氟‑2‑甲氧基萘‑1‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑(甲基氨基)丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑((S)‑1‑((6‑氯‑2‑甲氧基萘‑1‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑(甲基氨基)丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑((S)‑1‑((6‑溴‑2‑甲氧基萘‑1‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑(环丙基甲基氨基)丙酰胺；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑{(S)‑2‑氧代‑1‑[5‑(1H‑四唑‑5‑基)‑萘‑1‑基甲基]‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基}‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑((S)‑1‑((5‑乙酰基‑2‑甲氧基萘‑1‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑(甲基氨基)丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(5‑氟‑2‑甲氧基‑苄基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2‑甲氧基‑5‑三氟甲基‑苄基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(4,5‑二氟‑2‑甲氧基‑苄基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(5‑溴‑2‑甲氧基‑苄基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(5‑氯‑2‑甲氧基‑苄基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2,5‑二氟‑苄基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑((S)‑2‑氧代‑1‑五氟苯基甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(4‑氯‑2‑甲氧基‑苄基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(4‑溴‑2‑甲氧基‑苄基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2,5‑二氯‑苄基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(5‑氯‑2‑氟‑苄基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(5‑碘‑2‑甲氧基‑苄基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(5‑异丙基‑2‑甲氧基‑苄基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑((S)‑1‑苄基‑8‑苄氧基‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑((S)‑1‑苄基‑2‑氧代‑8‑苯乙氧基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑((S)‑1‑苄基‑8‑甲氧基‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑苄基‑2‑氧代‑8‑(3‑苯基‑丙氧基)‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑(1‑苄基‑8‑溴‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑[(S)‑2‑氧代‑1‑(2,3,5,6‑四甲基‑苄基)‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2,3‑二甲基‑苄基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2‑氯‑苄基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2,6‑二甲基‑苄基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑((S)‑1‑苄基‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2,4‑二甲基‑苄基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑[(S)‑1‑(2‑甲基‑苄基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑(1‑联苯‑2‑基甲基‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑(1‑联苯‑3‑基甲基‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑[1‑(6‑甲基‑联苯‑3‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑(1‑苄基‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑(1‑联苯‑4‑基甲基‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2‑甲氧基‑5,6,7,8‑四氢‑萘‑1‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑[(S)‑1‑(1‑甲基‑1H‑吲唑‑3‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑((S)‑1‑苯并[d]异唑‑3‑基甲基‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑(甲基氨基)‑N‑((S)‑2‑氧代‑1‑(噻吩‑2‑基甲基)‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑((S)‑2‑氧代‑1‑噻吩‑3‑基甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑((S)‑2‑氧代‑1‑噻唑‑5‑基甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑((S)‑2‑氧代‑1‑噻唑‑2‑基甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑((S)‑1‑唑‑5‑基甲基‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑((S)‑2‑氧代‑1‑吡啶‑3‑基甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑((S)‑2‑氧代‑1‑吡啶‑2‑基甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑((S)‑2‑氧代‑1‑吡啶‑4‑基甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑[(S)‑1‑(3‑甲基‑3H‑咪唑‑4‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑氨基‑N‑((S)‑1‑((3‑甲氧基喹啉‑4‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)丁酰胺；(S)‑2‑(2‑羟基乙基氨基)‑N‑((S)‑1‑((3‑甲氧基喹啉‑4‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)丁酰胺；(S)‑N‑[(S)‑1‑(5‑溴‑苯并[b]噻吩‑3‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑((S)‑1‑苯并[b]噻吩‑3‑基甲基‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑甲基氨基‑丙酰胺；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑((S)‑2‑氧代‑1‑喹啉‑4‑基甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑((S)‑2‑氧代‑1‑喹啉‑5‑基甲基‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(3‑乙炔基‑喹啉‑4‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(3‑甲氧基‑[1,8]萘啶‑4‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(2‑氯‑3‑甲基‑喹啉‑4‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑[(S)‑1‑(3‑甲基‑喹啉‑4‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(3‑氯‑[1,8]萘啶‑4‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑{(S)‑2‑氧代‑1‑[3‑(2,2,2‑三氟‑乙氧基)‑喹啉‑4‑基甲基]‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基}‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑[(S)‑1‑(3‑甲基‑异喹啉‑4‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑((S)‑1‑异喹啉‑4‑基甲基‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑((S)‑1‑噌啉‑4‑基甲基‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑((S)‑1‑[1,8]萘啶‑4‑基甲基‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑[(S)‑1‑(3‑甲氧基‑喹啉‑4‑基甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑((S)‑1‑苯并[b]噻吩‑7‑基甲基‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑甲基氨基‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑[(S)‑2‑氧代‑1‑(1‑氧基‑喹啉‑4‑基甲基)‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑2‑甲基氨基‑N‑[2‑氧代‑1‑(3‑苯基‑异唑‑5‑基甲基)‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基]‑丙酰胺盐酸盐；(S)‑N‑((S)‑1‑((3‑环丙基喹啉‑4‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑(甲基氨基)丙酰胺二盐酸盐；和(S)‑N‑((S)‑1‑((2,6‑双(三氟甲基)喹啉‑4‑基)甲基)‑2‑氧代‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑苯并[b]氮杂‑3‑基)‑2‑(甲基氨基)丙酰胺盐酸盐。