[发明专利]补体途径调节剂及其应用

摘要

本发明提供了式(I)的化合物，制备本发明化合物的方法以及其治疗应用。本发明还提供了药理学活性剂的组合和药物组合物。

主权项

式(I)的化合物或其盐或互变异构体:其中是单键或双键；X是N或CH；Y是N(H)、O或S；出现的一个R是氰基并且出现的另一个R是氢或R4；R1是卤素、羟基、C1‑C6烷基、C2‑C6链烯基、C3‑C6环烷基、C1‑C6烷氧基、卤代C1‑C6烷基、羟基C1‑C6烷基、氨基C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基C1‑C6烷氧基、C3‑C6环烷基C1‑C6烷氧基、卤代C1‑C6烷氧基、S(O)pC1‑C6烷基、CH2NHC(O)C1‑C4烷基或OCH2C(O)R7,p是0、1或2；R2是C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、羟基C1‑C6烷基或卤素；R3是氢、卤素、氰基、C1‑C4烷基、卤代C1‑C4烷基、CH2C(O)R7、苯基或具有1、2或3个独立选自N、O或S的环杂原子的5或6元杂芳基，其中所述苯基或杂芳基任选地被0、1或2个C1‑C4烷基取代，并且其中的烷基和卤代烷基任选地被0或1个羟基取代；R4是0、1或2个每次出现时独立地选自卤素和C1‑C6烷基的取代基；R5是氢、C1‑C6烷基、卤代C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、苯基或具有1、2或3个独立地选自N、O或S的环杂原子的5或6元杂芳基；或者R3和R5合在一起形成一种二价‑CH2‑CH2‑或‑CH2‑N(H)‑基团；R6是氢、羟基、氨基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷氧基C1‑C6烷氧基、单‑和二‑C1‑C4烷基氨基、氨基C1‑C6烷基氨基、[CRA2]nR7、[CRA2]nC(O)R7、O[CRA2]nR7、NHC(O)C1‑C6烷基、NHS(O2)C1‑C6烷基、(CH2)nR9、O(CH2)nR9、C(O)R7、N(H)[CRA2]nR7、O[CRA2]nC(O)R7、N(H)[CRA2]nC(O)R7或四唑基；或者CR5R6合在一起形成一种二价羰基、二价＝CH2基团或环丙基，该环丙基任选地被CO2H或CH2OH取代；n是1、2、3或4；RA在每次出现时独立地选自氢、卤素或C1‑C4烷基；R7是羟基、C1‑C4烷氧基、氨基或单‑和二‑C1‑C4烷基氨基；R8是氢或卤素；并且R9是具有1至4个选自N、O或S的环杂原子并任选地被0、1或2个C1‑C4烷基取代的5元杂芳基。