[发明专利]三环核苷及由其制备的低聚化合物

摘要

本发明提供新的三环核苷及由其制备的低聚化合物。预期将一个或多个三环核苷结合到低聚化合物中增强了低聚化合物的一种或多种性质。这样的低聚化合物也可以包括在双链组合物中。在某些实施方案中，预期本文提供的低聚化合物与靶RNA的一部分杂交，导致靶RNA丧失正常功能。

主权项

通式I所述的三环核苷∶其中∶‑Bx为杂环碱基部分；‑T¹和T²中一个为羟基(‑OH)或保护的羟基，且T¹和T²中另一个为磷酸酯或反应性磷基团；‑q¹和q²各自独立地为H、F或Cl，‑q³、q⁴和q⁵的至少一个独立地为通式–A¹‑X_h‑A²‑Y_n描述的基团，其中：‑A¹为C_k–烷基、C_k–链烯基或C_k‑炔基，k为选自0至20范围的整数，‑X_h为‑C(＝O)‑、‑C(＝O)O‑、‑C(＝O)NR‑、‑O‑、‑S‑、‑NR‑、‑C(＝O)R、‑C(＝O)OR、‑C(＝O)NR₂‑、‑OR、‑SR或‑NR₂，每个R独立地选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、乙酰基和2‑羟乙基，且h为0或1，‑A²为C_i‑烷基、C_i‑链烯基或C_i‑炔基，i为选自0至20范围的整数，‑Y为连接到A¹和/或A²上任一个碳原子的取代基，选自‑F、‑Cl、‑Br、＝O、‑OR、‑SR、‑NR₂、‑NR₃⁺、NHC(＝NH)NH₂、‑CN、‑NC、‑NCO、‑NCS、‑SCN、‑COR、‑CO₂R、CONR₂、–R，每个R独立地选自H、甲基、乙基、丙基、丁基、乙酰基和2‑羟乙基，且n为0、1、2、3、4、5或6，‑其中k+i等于至少1，‑q³、q⁴和q⁵的其它基团独立地为H、F或Cl，‑z¹和z²中一个为H，且z¹和z²中另一个为H、‑OH、F、Cl、OCH₃、OCF₃、OCH₂CH₃、OCH₂CF₃、OCH₂‑CH＝CH₂、O(CH₂)₂‑OCH₃、O(CH₂)₂‑O(CH₂)₂‑N(CH₃)₂、OCH₂C(＝O)‑N(H)CH₃、OCH₂C(＝O)‑N(H)‑(CH₂)₂‑N(CH₃)₂或OCH₂‑N(H)‑C(＝NH)NH₂。