[发明专利]一种香豆素衍生物的制备方法

摘要

本发明公开了一种香豆素衍生物的制备方法，所述方法是以式（Ⅱ）所示化合物为原料制备式（Ⅰ）所示香豆素衍生物；本发明香豆素衍生物的合成工艺路线简单易行、安全，适于工业生产，原材料低毒、经济，产率普遍较高。异嗪皮啶的总产率为57.6%，大于现有其他合成路线产率47.5%，缩短了合成工艺步骤且工艺路线更低毒、环保、安全；首次合成6,7,8-三甲氧基香豆素，并且产率高达67%，合成方法简便，条件温和，污染小；滨蒿内酯产率77.4%，应副产物少，条件温和，实验易操作，使用相对毒性较低的化合物，污染小，成本较低，适用于工业化生产。

主权项

1.一种式（Ⅰ）所示香豆素的制备方法，其特征在于所述方法按如下步骤进行：（1）将式（Ⅱ）所示化合物溶于有机溶剂a中，在式（Ⅲ）所示特戊酰氯、4-二甲氨基吡啶和三乙胺的作用下，于5～40℃搅拌反应完全，向反应液中加入100倍体积的二氯甲烷，再将反应液依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，去除洗涤液后用无水硫酸镁干燥，抽滤，滤液减压浓缩至干，获得式（Ⅳ）所示化合物；所述有机溶剂a为二氯甲烷、乙腈或氯仿；所述式（Ⅱ）所示化合物与特戊酰氯、4-二甲氨基吡啶和三乙胺的物质的量之比为1：1～2：0.05～0.2：1～2；所述有机溶剂a的体积用量以式（Ⅱ）所示化合物物质的量计为0.5～5ml/mmol；（2）将步骤（1）获得的式（Ⅳ）所示化合物溶于有机溶剂b中，在N-碘代丁二酰亚胺和催化剂的作用下，于50～100℃搅拌反应完全，反应液后处理，获得式（Ⅴ）所示的化合物；所述有机溶剂b为乙腈、无水甲醇或1,4-二氧六环，所述催化剂为三氟乙酸或三氟甲磺酸；所述式（Ⅳ）所示化合物与N-碘代丁二酰亚胺和催化剂的物质的量之比为1：1～2：0.3～2，所述有机溶剂b的体积用量以式（Ⅳ）所示化合物物质的量计为0.5～5ml/mmol；（3）将步骤（2）获得的式（Ⅴ）所示的化合物与蒸馏水、四丁基溴化铵、氧化亚铜、吡啶二醛肟和氢氧化铯混合，通氮气保护，60～120℃搅拌反应完，反应结束后，将反应液纯化，获得式（Ⅵ）所示化合物；所述式（Ⅴ）所示的化合物与四丁基溴化铵、氧化亚铜、吡啶二醛肟和氢氧化铯的物质的量之比为1：0.1～0.8：0.05～0.2：0.1～0.4：1～7，所述蒸馏水的体积用量以式（Ⅴ）所示的化合物物质的量计为0.5～5ml/mmol；（4）将式（Ⅴ）所示的化合物与N,N-二乙基苯胺和乙基(三苯基膦)乙酸酯混合，氮气保护下，210～240℃反应完全后，将反应液冷却至室温后进行硅胶柱层析，洗脱剂为二氯甲烷，收集含目标组分的流出液，干燥，获得式（Ⅰ）所示化合物；所述式（Ⅴ）所示的化合物与乙基(三苯基膦)乙酸酯的物质的量之比为1：1～1.5，所述N,N-二乙基苯胺的体积用量以式（Ⅴ）所示的化合物物质的量计为0.5～5ml/mmol；式（Ⅰ）、（Ⅱ）、（Ⅴ）和（Ⅳ）中R₁为H、氧基、乙氧基或硝基，R₃为H、甲氧基、羟基或硝基；式（Ⅰ）和（Ⅱ）R₂为羟基、甲氧基或硝基。