[发明专利]一种多尼培南的制备工艺

摘要

发明涉及制药技术领域，具体是一种多尼培南的制备工艺，以四氢呋喃、多尼培南缩合物、氯化镁六水合物、10％Pd/C和蒸馏水为原料，进行一系列反应，以乙酸乙酯和正丁醇提取水相，以丙醇洗涤得到多尼培南的粗品，然后以活性炭和丙醇进行处理，得到无菌多尼培南。本发明操作简单、利于环保和工人健康，同时原料易得且便宜，更适合于工业化生产多尼培南。

主权项

一种多尼培南的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：(1)、在高压氢化反应釜中加入四氢呋喃和多尼培南缩合物，再加入四氢呋喃，搅拌使之完全溶解，接着氯化镁六水合物、10％Pd/C和蒸馏水，以及四氢呋喃，封闭反应釜，通冷冻液，通氢气，排空气一次，开动搅拌，通氢气，并控制压力为15kg/cm2，反应过程中控制体系温度在25℃以下，持续2小时即吸氢气完全，继续通冷冻液，将反应体系的温度降低到‑5℃，减压快速过滤除去催化剂，以蒸馏水洗涤催化剂，以乙酸乙酯提取母液四次，接着以正丁醇提取母液三次，分出水相；(2)、将水相转入结晶反应釜中，向其中加入丙醇，搅拌并将温度降低到0℃，加入晶种，同时滴加丙醇，滴加完后，降温到‑10℃，搅拌，过滤出析出的固体，以室温的丙醇洗涤固体，取出固体，真空干燥5小时，得到略带黄色的粉状固体；(3)、无菌多尼培南的制备：在无菌结晶室中，以预先除菌的蒸馏水在50℃下溶解多尼培南粗品，然后加入活性炭，搅拌10分钟，过滤除去活性炭，母液再以0.2μm的微孔滤膜过滤，将母液转移到50L的结晶反应釜中，冷却到5℃，加入丙醇，搅拌并降温到0℃，有白色固体析出，滴加丙醇，滴加完后，降温到‑1℃，搅拌，过滤出析出的固体，以冷却到0℃的80％丙醇洗涤固体，取出固体，真空干燥5小时，得到接近白色的粉状固体，为多尼培南一水合物。