[发明专利]一种制备苯甲酸利扎曲坦的新方法

摘要

本发明公开了一种新的苯甲酸利扎曲坦的制备方法。该制备方法以色胺为起始原料，经过N，N甲基化，还原，上保护、三氮唑甲基化、脱保护、脱氢，成盐七步反应，得到高纯度的苯甲酸利扎曲坦。该方法的创新之处在于采用了一种全新的方法构建吲哚环，避免了现有路线中使用的fisher吲哚合成法而带来的产品杂质含量高，难于纯化的缺点。该方法的优点为：操作简便，反应条件温和，无昂贵试剂，不需要柱层析纯化，产品纯度高。

主权项

1.一种制备苯甲酸利扎曲坦的新方法，其特征在于：该方法包括以下步骤：a、在合适的溶剂中，将原料1（色胺）与甲醛溶液和硼氢化钠或硼氢化钾反应,得到中间体2（N,N-二甲基色胺）：b、在三氟醋酸中，将中间体2与三乙基硅烷反应，得到中间体3（2-（二氢吲哚-3-基-N，N-二甲基乙胺）：c、在合适的溶剂中，将中间体3的1位仲胺基用一种酰基保护，得到中间体4（1-（3-（2-（二甲基氨基）甲基）吲哚-1-基）酮基二甲基乙胺）：d、在质子酸或路易斯酸存在下， 将中间体4与三氮唑甲醇反应，得到中间体5（1-（5-（（1H-1,2,4 - 三唑-1-基）甲基）-3 -（2-（二甲基氨基）乙基）二氢吲哚-1-基）酮）：e、将中间体4溶于合适的溶剂中，与40%氢氧化钠溶液反应,得到中间体6（2-（5-（（1H-1,2,4-三唑-1 -基）甲基）二氢吲哚-3-基)-N，N-二甲基乙胺）：f、将中间体6溶于合适的溶剂中，与脱氢剂反应，得到游离利扎曲坦：g、将游离利扎曲坦溶解于乙醇中，与苯甲酸反应，冷却析晶，过滤得到苯甲酸利扎曲坦。