[发明专利]一种4-吡啶甲醇的制备方法

摘要

本发明公开了一种4-吡啶甲醇的制备方法。将硼氢化钠和氯化锂在四氢呋喃中形成还原混合物，在上述还原混合物中滴加4-吡啶甲酸甲酯，加热回流6~8小时后至反应结束，加酸溶液淬灭，后续按常规方法处理得4-吡啶甲醇。本发明工艺流程简单，原料价格便宜、易得，反应易操作、容易控制，产物收率及质量均优于其他已知方法，对于合成盐酸多奈哌齐具有较大的实际应用价值。

主权项

1.一种4-吡啶甲醇的制备方法，其特征在于具体步骤为：1）在惰性气体保护下，将催化剂、还原剂加到非质子性溶剂中，在-20℃~60℃下滴加化合物Ⅱ和非质子性溶剂的混合物，加热回流反应6~8小时得到反应液；各反应物的摩尔比为催化剂：还原剂：化合物Ⅱ=1~5： 1~4：1，非质子性溶剂总质量为化合物Ⅱ质量的10~20倍；2）向步骤（1）所得反应液中缓慢滴加酸溶液淬灭反应，控制温度在-5℃~5℃，加完后搅拌2-6小时，加入30-80mL水过滤除去不溶物，滤液静置分层，四氢呋喃萃取水层三次，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩溶剂，得4-吡啶甲醇；所述惰性气体为氮气或氩气；所述相关非质子性溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃和甲苯中的一种或多种；所述化合物Ⅱ的结构式如下：其中R为酯、酰胺和酰卤中的一种；化合物Ⅱ为4-吡啶甲酸甲酯、4-吡啶甲酸乙酯、N,N-二甲基-4-吡啶甲酰胺、N,N-二乙基-4-吡啶甲酰胺、4-吡啶甲酰氯和4-吡啶甲酰溴中的一种；所述催化剂为氯化锂和氯化锌中的一种或两种；所述还原剂为硼氢化钠和硼氢化钾中的一种或两种；所述酸溶液为质量百分比浓度均为10%~30%的盐酸、硫酸、硝酸和磷酸中的一种，酸溶液的质量为化合物Ⅱ质量的1~5倍；所述四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、4-吡啶甲酸甲酯、4-吡啶甲酸乙酯、N,N-二甲基-4-吡啶甲酰胺、N,N-二乙基-4-吡啶甲酰胺、4-吡啶甲酰氯和4-吡啶甲酰溴均为分析纯。