[发明专利]咖啡酰基取代的五环三萜类衍生物及其用途

摘要

本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一类式I所示的咖啡酰基取代的五环三萜衍生物及其在制备预防和治疗脑缺血、缺糖、缺氧诱发的脑损伤和/或神经功能异常和/或认知功能障碍的药物或保健品中的用途。经实验证实，该类化合物具有在缺糖、缺氧条件下保护神经细胞的功能，对脑缺血诱发的神经功能损伤具有显著改善作用，有望开发为预防和治疗脑缺血、低糖、缺氧引发的脑损伤及改善相应的神经行为学功能的药物。

主权项

1.一种式I所示咖啡酰基取代的五环三萜类化合物、其药学可接受的盐、前药、水合物或异构体：其中，所述咖啡酰基通过基团B连接在五环三萜C-2、C-3、C-6、C-16、C-23、C-27、C-28或C-30位；R¹、R²、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹可各自独立地为H、-CH₃、-CH₂OH、-CH₂NH₂、-CH₂NHR^a、-COR^a、-CONHR^a、-COOR^a或-CH₂OCOR^a；R³、R⁴、R¹⁰各自独立的为H或OR^a；R¹¹-R¹³可各自独立地为H、-OR^a或-OC(O)R^a；A选自-CH₂-、>C=O、>CH(OR^a)-、>CH(OCOR^a)、-COO-，>C=NOH、>CH(NHR^a)和>CH(NHCOR^a)；B选自O、NH、S、>NR^a、-NHR^cNH-、-OR^cO-、-NHR^cO-、-OR^cNH-和-OR^cS-；X选自-CH₂-C(CH₃)₂-、-CH(CH₃)-C(CH₃)₂-、-CH(CH₃)-C(CH₃)(OR^a)-、-CH(β-CH₃)-C(α-CH₃)(β-OH)-、-CH（β-CH₃)-CH(α-CH₃)-、-CH₂-C(α-CH₃)(β-CH₂OR^a)-、-CH₂-C(α-CH₃)(β-COOR^a)-、-CH₂-C(α-CH₃)(β-COOR^a)-、-CH₂-C(α-CH₃)(β-CH₂NHR^a)-、-CH₂-C(α-CH₃)(β-CONHR^a)-和>CH(R^a)；Y为>CH₂、>CH(α-OH)或>C=O，R^a选自H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₆-C₁₀芳基C₁-C₆烷基、C₆-C₁₀芳基C₂-C₆烯基、5-10元杂芳基C₁-C₆烷基和5-10元杂芳基C₂-C₆烯基，其中，所述杂芳基含有选自O、N和S中的1至3个，R^b选自H、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、-R^cCOOR^a、-COR^a和-OC(O)R^a，R^c选自C₁-C₈亚烷基和C₂-C₈亚烯基。