[发明专利]一种制备阿托伐他汀钙关键中间体的方法

摘要

本发明属于医药技术领域，具体为一种制备阿托伐他汀钙关键中间体的方法。此方法以5-(4-氟苯基)-2-异丙基-1-(3-醛基丙基)-4-苯基-1H-吡咯-3-甲酸苯基酰胺为原料，在手性催化剂的作用下与双乙烯酮发生Aldol缩合得到手性化合物(R)-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-[(苯氨基)甲酰基]-1H-吡咯-1-基]-5-羟基-3-羰基庚酸异丙酯的方法。此法原料易得，工艺简单，具有工业化价值。

主权项

1.一种(R)-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-[(苯氨基)甲酰基]-1H-吡咯-1-基]-5-羟基-3-羰基庚酸异丙酯（I）的制备方法，其特征在于由5-(4-氟苯基)-2-异丙基-1-(3-醛基丙基)-4-苯基-1H-吡咯-3-甲酸苯基酰胺（II）制备(R)-7-[2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-[(苯氨基)甲酰基]-1H-吡咯-1-基]-5-羟基-3-羰基庚酸异丙酯（I），合成路线如下：（II）                                            （I）具体步骤为：在手性催化剂中加入5-(4-氟苯基)-2-异丙基-1-(3-醛基丙基)-4-苯基-1H-吡咯-3-甲酸苯基酰胺，再滴加双乙烯酮，进行不对称Aldol反应；所用的手性催化剂选自如下A、B、C三种之一种，手性催化剂A、B、C如下所示：（A）                                      （B）                                      （C）式中，R₁=R₂=H, C₁~C₄的直链与支链烷基，R₃=R₄ =H, C₁~C₄的直链与支链烷基，苯基。