[发明专利]吡啶酮和哒嗪酮衍生物

摘要

本发明公开了其中A1、A2、A3、A4、J、L、G、和R1具有本说明书中定义的任何值的式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其在治疗包括炎性疾病、糖尿病、肥胖、癌症、和AIDS的疾病和病况中用作药剂。本发明还公开了包含一种或多种式(I)化合物的药物组合物。(I)。

主权项

式(I)化合物或其药学上可接受的盐：I其中 J是式Ⅱa或Ⅱb的基团：(IIa) 或(IIb)；其中R1a是C1‑C3烷基、C2‑C3亚烷基‑OH、或C1‑C3卤代烷基；Y1a是N或CRxa，其中Rxa是H、卤素、Cl‑C3烷基、‑O‑C1‑C3烷基、Cl‑C3卤代烷基、‑O‑C1‑C3卤代烷基、芳基、芳基‑C1‑C3亚烷基‑OH、芳基‑C1‑C3亚烷基‑杂环烷基、C(O)NR10R12，其中芳基‑C1‑C3亚烷基‑杂环烷基的杂环烷基可以被一至三个C1‑C3烷基取代，R1b是H、C1‑C3烷基、C2‑C3亚烷基‑OH、或C1‑C3卤代烷基；Y1b是N或CRxb，其中Rxb是杂芳基、H、卤素、Cl‑C3烷基、‑O‑C1‑C3烷基、Cl‑C3卤代烷基、‑O‑C1‑C3卤代烷基、芳基、芳基‑C1‑C3亚烷基‑OH、芳基‑C1‑C3亚烷基‑杂环烷基、C(O)NR10R12，其中芳基‑C1‑C3亚烷基‑杂环烷基的杂环烷基可以被一至三个C1‑C3烷基取代；其中所述杂芳基可以被一至三个选自以下的基团取代：C1‑C6烷基、C1‑C3亚烷基‑芳基、C1‑C3亚烷基‑杂芳基、C1‑C3亚烷基‑杂环烷基、COOH、和COO‑C1‑C4烷基，X2a选自：H、‑NR10R12、卤素、OH、‑O‑C1‑C4 烷基、芳基、杂芳基、和‑NR10C(O)‑C1‑C4烷基；X2b是C1‑C3烷基、C2‑C3亚烷基‑OH、或C1‑C3卤代烷基；X1a和X1b各自选自：氢、卤素、C1‑C6烷基、C1‑C4卤代烷基、‑O‑C1‑C4烷基、‑O‑C1‑C6环烷基、‑O‑C1‑C3亚烷基‑C3‑C7环烷基、‑O‑C1‑C4卤代烷基、‑O‑C1‑C3亚烷基‑杂环烷基、‑O‑C1‑C6亚烷基‑OH、‑O‑C1‑C6亚烷基‑N(R10)2 ‑O‑C1‑C3亚烷基‑C(O)O‑C1‑C4烷基、‑NR10‑C1‑C6烷基、‑NR10‑C1‑C6卤代烷基、‑NR10‑C(O)OC1‑C6烷基、‑NR10‑C(O)OC1‑C6卤代烷基、‑NR10‑C(O)NR10R12、‑NR10‑SO2R12、‑NR10‑C3‑C7环烷基、‑O‑C1‑C3亚烷基‑C(O)O‑C1‑C4烷基、‑NR10‑C1‑C6烷基、‑NR10‑C1‑C6卤代烷基、‑NR10‑C1‑C3亚烷基‑C3‑C7环烷基、C1‑C4亚烷基‑OH、‑C1‑C3亚烷基‑C(O)O C1‑C4烷基、C1‑C3亚烷基‑NR10C(O)‑C1‑C4烷基、‑C1‑C3亚烷基‑C(O)NR10R12、‑C2‑C4亚烷基‑C(O)‑O‑C1‑C4烷基、‑C(O)‑C1‑C4烷基、C(O)O‑C1‑C4烷基、C(O)NR10R12、‑NR10C(O)‑C1‑C4烷基、‑NR10SO2‑C1‑C4烷基、‑NR10‑C1‑C3亚烷基‑C(O)‑C1‑C4烷基、‑NR10‑C1‑C3亚烷基‑C(O)O‑C1‑C4烷基、‑SO2NR10R12，以及任何的组i‑v：i) C3‑C14环烷基，其可被1～3个R2取代，其中R2选自：卤素、氧代、CN、‑O‑C1‑C4烷基、‑O‑C1‑C4卤代烷基、‑NR10R12、C(O)NR10R12、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基、C(O)‑C1‑C4烷基、‑C(O)O‑C1‑C4 烷基、SO2NR10R12、SO2‑C1‑C4 烷基、和芳基，其中所述芳基可被1～3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1‑C3烷基、C(O)‑C1‑C3烷基、C(O)OH、C(O)NR10R12、和杂芳基；ii) 杂环烯基，其可被1～3个R2取代，其中R2选自：卤素、氧代、CN、‑O‑C1‑C4烷基、‑O‑C1‑C4卤代烷基、‑NR10R12、C(O)NR10R12、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基、C(O)‑C1‑C4烷基、‑C(O)O‑C1‑C4 烷基、SO2NR10R12、SO2‑C1‑C4 烷基、和芳基，其中所述芳基可被1～3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1‑C3烷基、C(O)‑C1‑C3烷基、C(O)OH、C(O)NR10R12、和杂芳基；iii) 杂环烷基，其可被1～3个R3取代，其中R3选自：卤素、氧代、CN、‑O‑C1‑C4烷基、‑O‑C1‑C4卤代烷基、‑NR10R12、C(O)NR10R12、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基、C(O)‑C1‑C4烷基、‑C(O)O‑C1‑C4 烷基、SO2NR10R12、SO2‑C1‑C4 烷基、和芳基，其中所述芳基可被1～3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1‑C3烷基、C(O)‑C1‑C3烷基、C(O)OH、C(O)NR10R12、和杂芳基；iv) 杂芳基，其可被1～3个R4取代，其中R4选自：、卤素、氧代、CN、‑O‑C1‑C4烷基、‑O‑C1‑C4卤代烷基、‑NR10R12、C(O)NR10R12、C1‑C6烷基、C1‑C4卤代烷基、C1‑C6亚烷基‑杂环烷基、C1‑C6亚烷基‑芳基、C1‑C6亚烷基‑杂芳基、C(O)‑C1‑C4烷基、‑C(O)O‑C1‑C4 烷基、SO2NR10R12、SO2‑C1‑C4烷基、‑NR14C(O)C1‑C4‑烷基、NH‑C1‑C4亚烷基‑芳基、杂环烷基、和芳基，其中所述芳基可被1～3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1‑C3烷基、C(O)‑C1‑C3烷基、C(O)OH、C(O)NR10R12、和杂芳基，其中所述杂环烷基或C1‑C6亚烷基‑杂环烷基的杂环烷基可被1～3个独立地选自C1‑C3烷基取代，和其中所述C1‑C6亚烷基‑杂芳基的杂芳基与所述C1‑C6亚烷基‑芳基和NH‑C1‑C4亚烷基‑芳基的芳基可被1～3个独立地选自C1‑C3烷基和NR14R16的基团取代；v) 芳基，其可被1～3个R6取代，其中R6选自：卤素、CN、‑NR14R16、‑NR14SO2‑C1‑C4烷基、C(O)H、‑C1‑C4亚烷基‑NR14R16、SO2NR14R16、C(O)OC1‑C4烷基、‑SO2‑杂环烷基、‑SO2‑C1‑C6烷基、‑C1‑C6烷基、‑O‑C1‑C6烷基、‑C1‑C6卤代烷基、‑O‑C1‑C6卤代烷基、‑C1‑C6亚烷基‑杂环烷基、C1‑C6亚烷基‑芳基、和C1‑C6亚烷基‑杂芳基，其中所述C1‑C6亚烷基‑杂环烷基的所述杂环烷基可被1～3个独立地选自C1‑C6 烷基和‑CH2‑苯基、和C1‑C4亚烷基‑芳基的基团取代，其中所述C1‑C6亚烷基‑杂芳基的杂芳基和所述C1‑C6亚烷基‑芳基的芳基可被1～3个独立地选自以下的基团取代：C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基、和卤代‑C1‑C3亚烷基‑CN、‑C1‑C3亚烷基‑OH、‑C1‑C3亚烷基‑C(O)O‑C1‑C3烷基、‑C1‑C3亚烷基‑O‑C1‑C3烷基、‑C1‑C3亚烷基‑OC(O)‑C1‑C3烷基、‑C1‑C3亚烷基‑NR14‑芳基、C1‑C3亚烷基‑NR14‑C(O)‑C1‑C4烷基、‑C1‑C3亚烷基‑NR14SO2‑C1‑C4烷基、‑C(O)‑C1‑C3亚烷基、和‑C(O)‑杂环烷基，其中所述C(O)‑杂环烷基的杂环烷基可被1～3个独立地选自以下的基团取代：C1‑C6烷基、‑C(O)‑NHCH2‑芳基、‑CH‑(OH)‑C1‑C6烷基、‑CH(OH)‑C2‑C6烯基、‑CH(OH)‑C3‑C7环烷基、‑CH(OH)‑苯基、‑C(O)NR14R16‑C3‑C14环烷基、‑C(O)NR14‑C1‑C3亚烷基‑NR14R16、‑C(O)NR14‑C1‑C3亚烷基‑CN、‑C(O)NR14‑C1‑C3亚烷基‑NR14R16、‑C(O)NR14R16、‑C(O)NH‑C3‑C14环烷基、‑C(O)NH‑C1‑C3亚烷基‑O‑C1‑C3烷基、C(O)NH‑C1‑C3亚烷基‑OH、‑NR14‑C3‑C14环烷基、‑NR14‑C1‑C3亚烷基‑杂环烷基、‑NR14C(O)‑C1‑C4 烷基、杂环烷基、和杂芳基，其中所述杂环烷基或杂芳基可被1～3个独立地选自以下的取代基取代：卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基和芳基；其中R14和R16独立地选自：C1‑C4烷基、C3‑C7‑环烷基、‑C1‑C3‑亚烷基‑NR10R12、芳基、和H，其中R10和R12在每次出现时独立地选自 H、C1‑C4烷基、C1‑C3‑亚烷基‑芳基、C1‑C3‑亚烷基‑杂芳基芳基、C1‑C3‑亚烷基‑C3‑C7‑环烷基、和环丙基；其中X3不存在或为L‑G，其中L不存在或选自：‑O‑、‑O‑C1‑C3亚烷基‑、‑NR30‑、‑C(O)‑、‑C1‑C3亚烷基‑，其中所述C1‑C3亚烷基可被1至2个独立地选自以下的取代基取代：OH、‑NR20R22、‑NH‑杂环烷基、和‑O‑C1‑C3 烷基，和其中R30是H或C1‑C4烷基、或C1‑C4卤代烷基；和G选自：芳基、杂芳基、C1‑C6烷基、C3‑C7环烷基、杂环烷基，其中G可被1～3个独立地选自以下的基团取代：卤素、CN、OH、‑C1‑C4烷基、‑C1‑C4卤代烷基、‑SO2‑R32、‑O‑R32、‑C(O)‑R32、‑C(O)O‑R32、‑NR20R22、‑NR20C(O)OR32、‑NR20C(O)R32、‑NR20SO2OR34、‑NR20C(O)NR36R38、芳基、和被一至三个独立地选自卤素、CN、OH、‑C1‑C4 烷基、 和‑C1‑C4卤代烷基的基团所取代的芳基，其中 R32选自‑C1‑C4烷基和‑C1‑C4卤代烷基，其中 R34选自‑C1‑C4烷基和‑C1‑C4卤代烷基，其中 R36和R38独立地选自氢、‑C1‑C4 烷基、和‑C1‑C3卤代烷基；其中A1、A2、A3、和A4中的一个是CR18，A1、A2、A3、和A4中的一个是N或CR19，和 A1、A2、A3、和A4 中的两个是CR19，其中R19独立地选自：H、‑OR20、CN、‑NR20R22、卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基、和SO2R20，其中 R18选自：H、NO2、C1‑C3亚烷基‑SO2‑C1‑C6烷基、C1‑C3亚烷基‑SO2‑C1‑C6卤代烷基、C1‑C3亚烷基‑SO2‑NR20R22、‑NR20R22、‑NHSO2‑NH2、‑NR40SO2‑C1‑C4烷基、‑NR40SO2‑C1‑C4卤代烷基、‑NR40SO2‑CH2‑C(O)OH、‑NR40SO2‑CH2‑C(O)OC1‑C4、‑NR40SO2‑C1‑C4烷基、‑NR40SO2‑C1‑C4卤代烷基、‑NR40SO2‑C3‑C7环烷基、‑NR40SO2‑芳基、‑NR40SO2‑杂芳基、‑NR40SO2‑C1‑C4烷基、‑NR40SO2‑C1‑C4卤代烷基、‑NR40SO2‑C1‑C3亚烷基‑C3‑C14环烷基、‑NR40SO2‑C1‑C3亚烷基‑杂环烷基、‑NR40SO2‑C1‑C3亚烷基‑杂芳基、‑NR40SO2‑C1‑C3亚烷基‑芳基、‑SO2‑NR40R42、‑SO2‑NR40‑C1‑C4烷基、‑SO2‑NR40‑C1‑C4卤代烷基、‑SO2‑NR40‑C3‑C14环烷基、‑SO2‑NR40‑C(O)NR20R22、‑SO2‑NR40‑杂环烷基、‑SO2‑NR40‑杂芳基、‑SO2‑NR40‑芳基、‑SO2‑C1‑C6烷基、‑SO2‑C1‑C6卤代烷基、‑SO2‑C3‑C14环烷基、‑SO2‑杂环烷基、‑SO2‑杂芳基、‑SO2‑芳基、‑NR40SO2‑NR20R22、‑NR40C(O)‑C1‑C4烷基、‑NR40C(O)NH‑C1‑C4烷基、‑NR40C(O)‑杂芳基、‑NR40C(O)‑芳基、‑NR40C(O)O‑C1‑C4烷基、‑NR40C(O)O‑杂芳基、‑NR40C(O)‑芳基、‑NR40C(O)‑CH2NH‑C(O)O‑C1‑C4烷基、‑C(O)CH2‑NR20R22、‑C(O)NR20R22、C(O)OH、C1‑C3亚烷基‑NR40‑C(O)‑C1‑C4烷基、C1‑C3亚烷基‑NR40‑C(O)‑C1‑C3卤代烷基、‑NR40‑杂芳基、C3‑C14环烷基、杂环烷基、杂环烷基‑芳基、杂芳基、芳基、C1‑C3亚烷基‑环烷基、C1‑C3亚烷基‑杂环烷基、C1‑C3亚烷基‑杂芳基、和C1‑C3亚烷基‑芳基，其中R18的任何环烷基、杂环烷基、杂芳基、或芳基可被1至3个C1‑C4烷基、C1‑C4卤代烷基或卤素取代，其中 R40和R42独立地选自：H和C1‑C4 烷基，和其中 R20和R22在每次出现时独立地选自：H和C1‑C4烷基。