[发明专利]制备用于药物递送的脂质纳米颗粒的方法

摘要

本文描述一种制备有效包裹带负电荷的治疗聚合物如siRNA的脂质体的方法。所述方法包括制备在与水混溶的有机溶剂如乙醇中包含阳离子脂质的脂质混合物，并且将该溶液注射至溶于水的聚合物到水中35％乙醇的终浓度以制备具有50‑150nm的平均大小的纳米颗粒，并且药物脂质的最终电荷比例为12.5。

主权项

一种制备包裹双链RNA分子的脂质纳米颗粒的方法，所述方法包括以下步骤：制备脂质溶液，其包含溶于乙醇中的阳离子脂质、DOPE、甾醇和PEG脂质；制备第一水溶液，其包含0.08‑0.8mg/ml的所述RNA分子和pH 4‑6的水性缓冲液；以恒定速率在1‑100分钟内，通过浸入注射将所述脂质溶液通过管泵入容器中包含的水溶液，从而所述脂质溶液与所述水溶液混合以制备包含25‑45％v:v有机溶剂和脂质纳米颗粒的混合物，所述脂质纳米颗粒具有0.06‑0.16w:w的RNA:脂质比例以及2.5:1‑1:1的RNA:脂质电荷比例，在添加所述脂质溶液的同时，通过搅拌、振荡或再循环来混合所述容器中所得的混合物；以及相对于pH 6‑8的第二水性缓冲溶液进行渗滤，由此从所述混合物去除所述有机溶剂。