[发明专利]新的免疫缀合物有效
| 申请号： | 201280032533.7 | 申请日： | 2012-04-26 |
| 公开（公告）号： | CN103649114B | 公开（公告）日： | 2018-05-01 |
| 发明（设计）人： | O.阿斯特;P.布鲁恩克;T.U.霍佛;R.霍斯;C.克雷恩;E.莫斯纳;P.乌玛纳 | 申请（专利权）人： | 罗切格利卡特公司 |
| 主分类号： | C07K14/55 | 分类号： | C07K14/55;C12N15/26;A61K39/395;A61K47/62;C07K16/46;C07K19/00;C07K14/54 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 本发明一般涉及抗原特异性免疫缀合物，其用于选择性投递影响细胞活性的效应器模块。更具体地，本发明提供包含第一抗原结合模块、Fc域和单一效应器模块的新免疫缀合物。另外，本发明涉及编码这类免疫缀合物的多核苷酸，以及包含这类多核苷酸的载体和宿主细胞。本发明还涉及用于生成本发明免疫缀合物的方法，以及在疾病治疗中使用这些免疫缀合物的方法。 | ||
| 搜索关键词： | 免疫 缀合物 | ||
【主权项】：
一种免疫缀合物，其包含(i)包含第一和第二抗原结合Fab分子和由两个亚基组成的Fc域的免疫球蛋白分子和(ii)效应器模块，其中存在不超过一个效应器模块；且其中所述第一和所述第二Fab分子针对CEA且均包含SEQ ID NO：191所示重链可变区序列和SEQ ID NO：189所示轻链可变区序列；且所述效应器模块是突变体人白介素‑2(IL‑2)多肽，其中第42位苯丙氨酸残基用丙氨酸替换(F42A)、第45位酪氨酸残基用丙氨酸替换(Y45A)且第72位亮氨酸残基用甘氨酸替换(L72G)，或其中第42位苯丙氨酸残基用丙氨酸替换(F42A)、第45位酪氨酸残基用丙氨酸替换(Y45A)、第72位亮氨酸残基用甘氨酸替换(L72G)且第3位苏氨酸残基用丙氨酸替换，编号方式依照SEQ ID NO：2中的人IL‑2序列；所述效应器模块融合至所述Fc域的所述两个亚基之一的羧基端氨基酸，所述融合任选地经由接头肽，且其中在所述Fc域的每个亚基中，第234位亮氨酸残基用丙氨酸替换(L234A)、第235位亮氨酸残基用丙氨酸替换(L235A)且第329位脯氨酸残基用甘氨酸替换(P329G)，编号依照EU编号方式。
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