[发明专利]一种非布索坦原料的制备方法和检测方法

摘要

本发明公开了一种非布索坦原料的制备方法和检测方法，所述制备方法包括：取对羟基苯甲腈Ⅱ、HCl饱和的DMF、硫代乙酰胺混合，发生反应得中间体Ⅲ；取中间体Ⅲ、无水乙醇、2-氯代乙酰乙酸乙酯混合，发生反应得中间体Ⅳ；取中间体Ⅳ、六亚甲基四胺、多聚磷酸混合，发生反应得中间体Ⅴ；取中间体Ⅴ、DMF、无水碳酸钾、溴代异丁烷混合，发生反应得中间体Ⅵ；取中间体Ⅵ、无水甲酸、盐酸羟胺、甲酸钠混合，发生反应得中间体Ⅶ；取中间体Ⅶ、无水乙醇、氢氧化钠混合，发生反应得非布索坦粗品Ⅰ；对非布索坦粗品进行精制、转晶即得。针对现有技术的不足，对非布索坦原料的制备工艺进行优化，并建立系统、完整、有效的成分鉴别和含量测定方法。

主权项

1.一种非布索坦原料的制备方法，其特征在于：取对羟基苯甲腈Ⅱ、HCl饱和的DMF、硫代乙酰胺混合，发生反应得对羟基硫代苯甲酰胺Ⅲ；取中间体Ⅲ、无水乙醇、2-氯代乙酰乙酸乙酯混合，发生反应得2-（4-羟基苯基）-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯Ⅳ；取中间体Ⅳ、六亚甲基四胺、多聚磷酸混合，发生反应得2-（3-甲酰基-4-羟基苯基）-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯Ⅴ；取中间体Ⅴ、DMF、无水碳酸钾、溴代异丁烷混合，发生反应得2-（3-甲酰基-4-异丁氧基苯基）-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯Ⅵ；取中间体Ⅵ、无水甲酸、盐酸羟胺、甲酸钠混合，发生反应得2-（3-氰基-4-异丙氧基苯基）-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯Ⅶ；取中间体Ⅶ、无水乙醇、氢氧化钠混合，发生反应得非布索坦粗品Ⅰ，对非布索坦粗品Ⅰ进行精制、转晶即得；其反应路线如下：