[发明专利]利伐沙班及其中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种通过一个中间体式(5)制备利伐沙班新的方法，所述方法包括通过酰化修饰式(2)S-1-氨基-3-氯-2-丙醇得到式(3)，再在碱催化与式(4)4-(3-氧代吗啉酮基)苯胺甲酰苄酯反应，以高产率的提供式(5)的结构，该中间体经酸水解制得式(6)4-{4-[(5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代-1，3-恶唑烷-3-基]苯基-吗啉-3-酮，最后与式(c)5-氯噻吩-2-甲酰氯反应制得利伐沙班，本发明利伐沙班的制备方法具反应收率高、便于提纯、反应条件温和、操作简便等优点，在合成过程中虽然需要酰化修饰，但是产率有明显提高，而且可以简化提纯过程，适合于工业化生产。

主权项

1.一种制备式(7)利伐沙班的方法式(7)其包括：在20～100℃温度下，式(5)的化合物用酸水解，脱掉保护的酰胺键，得到化合物式(6)，然后再和式(c)5-氯噻吩-2-甲酰氯在碱催化下进行酰化反应，制得式(7)利伐沙班。式(5)其中R₁为短链C_1-6的脂肪烃基或芳烃基；式(6)