[发明专利]金霉素预混剂的制备方法

摘要

本发明公开了一种金霉素预混剂的制备方法，是将金色链霉菌采用纯种二级发酵培养，培养基采用实罐灭菌法，在整个培养过程中严格保持无菌状态并保持一定的罐温、罐压，通入无菌空气并不断搅拌，根据发酵代谢过程中的pH和糖量变化，采用通氨和补料的方式保持一定的酸碱度及营养，所得发酵液再经过钙化、板框过滤、旋转闪蒸干燥、粉碎、过筛、混合等过程，最终制得金霉素预混剂；本发明方法大大提高了发酵单位和提取收率，提高了产品质量和活性成分含量，同时生产工艺简单、快速、稳定。

主权项

金霉素预混剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a．种子培养：将金色链霉菌（Streptomyces aureofaciens）斜面孢子悬浮液接种入种子罐，用种子培养基在温度30‑33℃、通气量1:1.5‑2.0 v/v/min、罐压0.03‑0.05 MPa、搅拌速度150‑230 rpm/min的条件下培养20‑26小时；所述种子培养基按质量百分浓度计由以下组分组成：淀粉酶0‑0.05%、硫酸铵0.2‑0.6%、碳酸钙0.2‑0.6%、氯化钙0‑0.3%、玉米蛋白0‑1%、玉米淀粉3‑5%、玉米浆0‑0.8%、葡萄糖0‑0.6%、硫酸镁0.02‑0.04%、花生饼粉0‑4%、磷酸二氢钾0.01‑0.06%、氯化钠0‑0.3%、黄豆饼粉0‑4%、植物油或豆油0‑0.6%、酵母粉0‑2%、余量为水；b．发酵培养：将步骤a制得的种子培养液接入发酵罐，用发酵培养基在温度28‑33℃、通气量1:0.8‑1.0 v/v/min、罐压0.02‑0.05 MPa、搅拌速度120‑180 rpm/min的条件下发酵培养80‑160小时，在发酵培养过程中通过添加氨水确保发酵液pH在5.6‑6.2之间，并根据发酵液的总糖浓度和总糖浓度控制指标添加补料培养基；所述总糖浓度控制指标为：发酵培养0‑40小时控制总糖质量百分浓度不低于4.0%，发酵培养40‑80小时控制总糖质量百分浓度低于4.0%但高于2.5%，发酵培养80小时后控制总糖质量百分浓度不高于2.5%；所述发酵培养基按质量百分浓度计由以下组分组成：淀粉酶0.002‑0.02%、硫酸铵0.5‑1%、消泡剂0‑0.06%、碳酸钙0.4‑0.7%、氯化钙0‑1%、玉米蛋白0‑1%、玉米淀粉0‑8%、玉米浆0‑2%、葡萄糖0‑1%、硫酸镁0.001‑0.3%、花生饼粉0‑4%、磷酸二氢钾0.01‑0.03%、氯化钠0.1‑0.4%、黄豆饼粉0‑5%、植物油或豆油0‑0.3%、酵母粉0‑2%、余量为水；所述补料培养基按质量百分浓度计由以下组分组成：淀粉酶0‑0.08%、硫酸铵0‑0.7%、消泡剂0.02‑0.08%、碳酸钙0.2‑0.6%、氯化钙0‑1.0%、玉米蛋白0‑1.0%、玉米淀粉0‑50%、玉米浆0‑2.6%、葡萄糖0‑0.6%、硫酸镁0‑0.03%、花生饼粉0‑1%、磷酸二氢钾0‑0.02%、氯化钠0.2‑0.5%、黄豆饼粉0‑1%、植物油或豆油0‑0.6%、酵母粉0‑0.5%、余量为水；c．提取：取步骤b制得的发酵液，加入相当于发酵液体积0‑12%的碳酸钙，搅拌20‑40分钟，板框压滤，压滤完毕后，将板框滤饼在进风温度210‑260℃、排风温度90‑120℃条件下进行旋转闪蒸干燥，干燥物料经振动筛筛分，筛上的大颗粒经粉碎机粉碎后重新筛分，最后混合，即得金霉素预混剂。