[发明专利]金霉素预混剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽药领域，涉及一种抗生素预混剂的制备方法。

背景技术

金霉素预混剂属四环类抗生素药物饲料添加剂，主要活性成分为金霉素钙盐，其抗菌谱广，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、螺旋体、立克次体、支原体、衣原体等均有较强的抑制作用，不仅可以预防和治疗禽畜疾病如细菌性肺炎、细菌性肠炎、钩端螺旋体病、猪链球菌性颊部脓肿、鸡传染性滑膜炎等，而且可以促进禽畜对营养物质的吸收，提高饲料转化率，促进禽畜生长。此外，金霉素预混剂还具有生产工艺较成熟，效价较高，使用成本相对较低；人畜不交叉使用，避免了交叉耐药；使用安全性高，低剂量长期使用不会引起药物残留；与其它兽药之间少有配伍禁忌，可用作基础药物与其它兽药制成复合药物饲料添加剂等优点。

随着畜牧业的进一步发展，近年来金霉素预混剂的市场需求量不断扩大，预计在未来较长一段时间内也是药物饲料添加剂的主力产品之一，而国外客户对金霉素预混剂的质量要求越来越高（如金霉素含量大于23%），且产品价格与活性成分含量直接相关，因此，有必要改进和完善金霉素预混剂的制备方法。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种改进的制备金霉素预混剂的方法，提高发酵单位和提取收率，提高产品质量和活性成分含量，同时生产工艺简单、快速、稳定。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

金霉素预混剂的制备方法，包括以下步骤：

a．种子培养：将金色链霉菌（Streptomyces aureofaciens）斜面孢子悬浮液接种入种子罐，用种子培养基在温度30-33℃、通气量1:1.5-2.0 v/v/min、罐压0.03-0.05 MPa、搅拌速度150-230 rpm/min的条件下培养20-26小时；

所述种子培养基按质量百分浓度计由以下组分组成：淀粉酶0-0.05%、硫酸铵0.2-0.6%、碳酸钙0.2-0.6%、氯化钙0-0.3%、玉米蛋白0-1%、玉米淀粉3-5%、玉米浆0-0.8%、葡萄糖0-0.6%、硫酸镁0.02-0.04%、花生饼粉0-4%、磷酸二氢钾0.01-0.06%、氯化钠0-0.3%、黄豆饼粉0-4%、植物油或豆油0-0.6%、酵母粉0-2%、余量为水；

b．发酵培养：将步骤a制得的种子培养液接入发酵罐，用发酵培养基在温度28-33℃、通气量1:0.8-1.0 v/v/min、罐压0.02-0.05 MPa、搅拌速度120-180 rpm/min的条件下发酵培养80-160小时，在发酵培养过程中通过添加氨水确保发酵液pH在5.6-6.2之间，并根据发酵液的总糖浓度和总糖浓度控制指标添加补料培养基；

所述总糖浓度控制指标为：发酵培养0-40小时控制总糖质量百分浓度不低于4.0%，发酵培养40-80小时控制总糖质量百分浓度低于4.0%但高于2.5%，发酵培养80小时后控制总糖质量百分浓度不高于2.5%；

所述发酵培养基按质量百分浓度计由以下组分组成：淀粉酶0.002-0.02%、硫酸铵0.5-1%、消泡剂0-0.06%、碳酸钙0.4-0.7%、氯化钙0-1%、玉米蛋白0-1%、玉米淀粉0-8%、玉米浆0-2%、葡萄糖0-1%、硫酸镁0.001-0.3%、花生饼粉0-4%、磷酸二氢钾0.01-0.03%、氯化钠0.1-0.4%、黄豆饼粉0-5%、植物油或豆油0-0.3%、酵母粉0-2%、余量为水；

所述补料培养基按质量百分浓度计由以下组分组成：淀粉酶0-0.08%、硫酸铵0-0.7%、消泡剂0.02-0.08%、碳酸钙0.2-0.6%、氯化钙0-1.0%、玉米蛋白0-1.0%、玉米淀粉0-50%、玉米浆0-2.6%、葡萄糖0-0.6%、硫酸镁0-0.03%、花生饼粉0-1%、磷酸二氢钾0-0.02%、氯化钠0.2-0.5%、黄豆饼粉0-1%、植物油或豆油0-0.6%、酵母粉0-0.5%、余量为水；

c．提取：取步骤b制得的发酵液，加入相当于发酵液体积0-12%的碳酸钙，搅拌20-40分钟，板框压滤，压滤完毕后，将板框滤饼在进风温度210-260℃、排风温度90-120℃条件下进行旋转闪蒸干燥，干燥物料经振动筛筛分，筛上的大颗粒经粉碎机粉碎后重新筛分，最后混合，即得金霉素预混剂。