[发明专利]一种制备阿托伐他汀钙中间体的方法无效

专利信息
申请号: 201210278410.3 申请日: 2012-08-07
公开(公告)号: CN102766136A 公开(公告)日: 2012-11-07
发明(设计)人: 张智岳;梅光耀;方真荣;孟校威;武进国 申请(专利权)人: 浙江宏元药业有限公司
主分类号: C07D405/06 分类号: C07D405/06
代理公司: 杭州浙科专利事务所(普通合伙) 33213 代理人: 吴秉中
地址: 317016 浙江省台州市临*** 国省代码: 浙江;33
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摘要: 一种制备阿托伐他汀钙中间体的方法,属于药物有机合成技术领域。其包括以下步骤:1)将化合物A和化合物B按重量比1∶1.5~2.0混合;2)在步骤1)得到的物料中按化合物A∶四氢呋喃∶正丁醚重量比为1∶6~10∶6~10加入四氢呋喃和正丁醚,搅拌均匀;3)在步骤2)得到的物料中加入占化合物A重量15~25%的三甲基乙酸,并在温度94~96℃下进行回流反应,得到化合物C;4)反应过程中检测化合物C的浓度,并分两批等量加入三乙胺或叔丁胺,三乙胺的总加入量为化合物A重量的7~13%,叔丁胺的总加入量为化合物A重量的12.8~24%。本发明能够显著提高产品的转化率,显著降低反应中产生的污染物。
搜索关键词: 一种 制备 阿托伐 中间体 方法
【主权项】:
1.一种制备阿托伐他汀钙中间体的方法,其特征在于包括以下工艺步骤:1)氮气保护下,将化合物A和化合物B按重量比1:1.5~2.0混合;2)在步骤1)得到的物料中按化合物A:四氢呋喃:正丁醚重量比为1:6~10:6~10加入四氢呋喃和正丁醚,搅拌均匀;3)在步骤2)得到的物料中加入占化合物A重量15~25%的三甲基乙酸,并在温度94~96℃下进行回流反应,得到化合物C;4)反应过程中检测化合物C的浓度,并分两批等量加入三乙胺或叔丁胺,三乙胺的总加入量为化合物A重量的7~13%,叔丁胺的总加入量为化合物A重量的12.8~24%,然后充分反应直至结束;上述反应式如下:
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