[发明专利]一种调节纤毛发育的microRNA及其应用

摘要

本发明涉及一种调节纤毛发育的microRNA及其应用。具体地，miR-129-3p，或经修饰的miR-129-3p衍生物，或miR-129-3p类似物，都具有能特异性地与CP110mRNA的3’UTR结合的核心元件，所述核心元件的核苷酸序列为5’-AGCCCU-3’；所述microRNA能够调控中心粒-基体的转变和纤毛的生长；在培养的细胞中抑制内源的miR-129-3p会抑制纤毛的发生过程；过表达miR-129-3p会在增殖的细胞中诱导纤毛的发生，且在饥饿的细胞中会导致纤毛异常延长；miR-129-3p通过同时下调CP110蛋白和4个调控微丝动态的蛋白（Arp2、Toca1、abLIM1和abLIM3）的表达水平来控制纤毛的发生；Arp2、Toca1、abLIM1和abLIM3均参与分枝状微丝聚合过程；miR-129-3p突变导致纤毛异常相关的疾病，miR-129-3p可以作为相关疾病的检测或治疗靶点。

主权项

一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括药学上可接受的载体和有效量的选自下组的一种或多种活性成分：（a）miR‑129‑3p，或经修饰的miR‑129‑3p衍生物，或miR‑129‑3p类似物，所述的miR‑129‑3p，或经修饰的miR‑129‑3p衍生物，或miR‑129‑3p类似物具有特异的识别功能的核心元件，所述核心元件的核苷酸序列为：5’‑AGCCCU‑3’；（b）前体miRNA，所述的前体miRNA能在宿主内加工成miR‑129‑3p；（c）多核苷酸，所述的多核苷酸能被宿主转录形成（b）中所述的前体miRNA，并加工形成miR‑129‑3p；（d）表达载体，所述的表达载体含有（a）中所述的miR‑129‑3p、或（b）中所述的前体miRNA、或（c）中所述的多核苷酸；（e）（a）中所述的miR‑129‑3p的激动剂或拮抗剂。