[发明专利]一种调节纤毛发育的microRNA及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及遗传发育领域，具体地，本发明涉及一种调节纤毛发育的microRNA及其应用。

背景技术

纤毛(cilium)是广泛分布于动物组织中的一种突出于细胞表面的基于微管结构的毛状细胞器，几乎存在于人体的各种类型细胞的表面。它伸出细胞表面，发挥着拨动液流、感知胞外环境、信号传导和细胞运动等重要的作用。纤毛在结构上分为紧贴在细胞膜下的基体（basal body），基体之上的转接区（transition zone），突出于细胞表面的轴丝（axoneme），以及包围轴丝的质膜。轴丝是纤毛的结构核心，由微管构成。

根据运动性而言，纤毛可以大致分为两类：运动型纤毛（motile cilium）和非运动型纤毛（也称为初级纤毛或者感觉纤毛，non-motile cilium，primary cilium or sensory cilia）。运动纤毛一般成簇的出现在细胞表面，以相同的频率振动，它们定位于气管上皮细胞、大脑室管膜细胞以及输卵管上皮细胞等；也有的单根存在，如精子的鞭毛。运动纤毛发生异常会导致很多人类疾病的发生。气管上皮细胞的纤毛同步发生振动，产生的波动帮助粘液的运输和气管的清洁，气管纤毛的异常会导致从鼻咽到支气管部位的多种疾病的发生。大脑室管膜纤毛同步的振动会使脑脊髓液在室管膜细胞表面产生一个层流，如果这里的纤毛发生异常，则会引起脑水肿。输卵管纤毛的活动参与了受精卵的运输。精子的鞭毛帮助精子游动，鞭毛异常会导致男性不育。对于非运动型纤毛的研究有相当长的时间都被忽视，直到近年多项研究发现初级纤毛相关基因的突变可导致Bardet-Biedl综合症、Meckel-Gruber综合症和Orofaciodigital综合症I等，这些遗传病的症状主要包括多囊肾、多指、失明、嗅觉丧失、肥胖、智力发育迟缓以及不育等。

纤毛的发生过程中，包括中心体向基体的转变和纤毛生长两个过程，位于细胞中央的中心体会迁移至细胞膜的下方并与细胞膜结合，此时一些相关的蛋白质结合到这个中心体上形成了基体。随后，微管开始在基体上组装，突出细胞膜形成转接区和轴丝。脂类、微管的组分与大量同感知与信号传导相关的蛋白质被鞭毛内运输复合物或者膜运输运送到轴丝以使纤毛能够生长并行使其功能。纤毛的长度也受到精细的控制，长度异常的纤毛通常会导致功能异常。

目前，关于纤毛相关的研究工作主要集中在以下几个方面：（1）纤毛相关蛋白质的鉴定；（2）纤毛病变相关蛋白质复合物的筛选、功能以及致病机理的研究；（3）纤毛与信号传导之间的关系的研究等。但是本领域目前为止关于纤毛形成的具体分子机理还不是太清楚，因此本领域迫切需要研究纤毛发生与发育相关机理。

发明内容

本发明的目的就是提供一种调节纤毛发生的microRNA—miR-129-3p，及其在调节纤毛发生中的应用。

在本发明的第一方面，提供了一种药物组合物，所述的药物组合物包括药学上可接受的载体和有效量的选自下组的一种或多种活性成分：

（a）miR-129-3p，或经修饰的miR-129-3p衍生物，或miR-129-3p类似物，所述的miR-129-3p，或经修饰的miR-129-3p衍生物，或miR-129-3p类似物具有特异的识别功能的核心元件，所述核心元件的核苷酸序列为：5’-AGCCCU-3’；

（b）前体miRNA，所述的前体miRNA能在宿主内加工成miR-129-3p；

（c）多核苷酸，所述的多核苷酸能被宿主转录形成（b）中所述的前体miRNA，并加工形成miR-129-3p；

（d）表达载体，所述的表达载体含有（a）中所述的miR-129-3p、或（b）中所述的前体miRNA、或（c）中所述的多核苷酸；

（e）（a）中所述的miR-129-3p的激动剂或拮抗剂。

在另一优选例中，miR-129-3p，或经修饰的miR-129-3p衍生物，或miR-129-3p类似物具有18-26个(优选地约19-22个)核苷酸。

在另一优选例中，所述的经修饰的miR-129-3p衍生物，或miR-129-3p类似物与miR-129-3p的同源性≥80％，较佳地≥90%，更佳地≥95%，最佳地≥99%。

在另一优选例中，所述的miR-129-3p来源于人或非人哺乳动物。

在另一优选例中，所述的非人哺乳动物为大鼠、小鼠。

在另一优选例中，所述的宿主为：人或啮齿动物（如大鼠、小鼠）。