[发明专利]一种调节纤毛发育的microRNA及其应用

权利要求书

1.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括药学上可接受的载体和有效量的选自下组的一种或多种活性成分：

（a）miR-129-3p，或经修饰的miR-129-3p衍生物，或miR-129-3p类似物，所述的miR-129-3p，或经修饰的miR-129-3p衍生物，或miR-129-3p类似物具有特异的识别功能的核心元件，所述核心元件的核苷酸序列为：5’-AGCCCU-3’；

（b）前体miRNA，所述的前体miRNA能在宿主内加工成miR-129-3p；

（c）多核苷酸，所述的多核苷酸能被宿主转录形成（b）中所述的前体miRNA，并加工形成miR-129-3p；

（d）表达载体，所述的表达载体含有（a）中所述的miR-129-3p、或（b）中所述的前体miRNA、或（c）中所述的多核苷酸；

（e）（a）中所述的miR-129-3p的激动剂或拮抗剂。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的miR-129-3p，或经修饰的miR-129-3p衍生物，或miR-129-3p类似物的第2位-第7位为核心元件：5’-AGCCCU-3’。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的miR-129-3p的核苷酸序列如SEQ ID NO.:1所示。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，（a）中所述经修饰的miRNA衍生物具有式I所示的结构：

(X)_n－Y    式I

式I中，

X为序列如SEQ ID NO.:1所示的核苷酸序列；

Y为甾醇或多肽；

n为任选自1-50的（较佳地1-20）正整数；

Y连接于X的左侧、右侧或中间。

5.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，（c）中所述的多核苷酸具有式II所示的结构：

Seq_正向-X-Seq_反向

式II

式II中，

Seq_正向为能在宿主中被加工成miR-129-3p的核苷酸序列；

Seq_反向为与Seq_正向基本上互补或完全互补的核苷酸序列；

X为位于Seq_正向和Seq_反向之间的间隔序列，并且所述间隔序列与Seq_正向和Seq_反向不互补；

并且式II所示的结构在转入宿主细胞后，形成式III所示的二级结构：

式III，

式III中，||表示在Seq_正向和Seq_反向之间形成的碱基互补配对关系，Seq_正向、Seq_反向和X的定义如上述。

6.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，

所述miR-129-3p的激动剂选自下组：促进miR-129-3p表达的物质、提高miR-129-3p活性的物质；或

所述miR-129-3p的拮抗剂选自下组：抑制miR-129-3p表达的物质、降低miR-129-3p活性的物质。

7.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，（d）中所述的表达载体包括：质粒、或病毒载体。

8.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，（b）中所述的前体miRNA的序列如SEQ ID NO.:2所示。