[发明专利]重组二聚化抗凝血酶III-Fc融合蛋白及其哺乳动物细胞高效表达系统有效
| 申请号： | 201210146863.0 | 申请日： | 2012-05-14 |
| 公开（公告）号： | CN102690354A | 公开（公告）日： | 2012-09-26 |
| 发明（设计）人： | 李强;周若芸;孙乃超 | 申请（专利权）人： | 安源生物科技(上海)有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/63;C12N5/10;C12N15/85;A61K38/57;A61K47/48;A61P7/04 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 201203 上*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种重组二聚化抗凝血酶III-Fc融合蛋白，具有与血浆来源的抗凝血酶III类似或更高的体外生物学活性，以及延长的体内半衰期。本发明提供的这种融合蛋白含有人抗凝血酶III(hAT)、约20个或更少氨基酸的柔性肽接头(L)、和人IgG Fc变体(vFc)(表示为hAT-L-vFc)(Fc)。这种Fc变体无裂解性，且显示极小的不良Fc-介导的负作用。这类hAT-L-vFc融合蛋白表现出血清半衰期延长，且生物活性增加，从而改善药物动力学和药效。本发明还公开了一种采用哺乳动物细胞高效表达或生产这类重组融合蛋白的方法。 | ||
| 搜索关键词： | 重组 二聚化 抗凝 iii fc 融合 蛋白 及其 哺乳动物 细胞 高效 表达 系统 | ||
【主权项】：
一种重组二聚化hAT‑L‑vFc融合蛋白，其特征在于所述的融合蛋白从N端到C端依次含有人AT、肽接头和人IgG Fc变体，并且所述的人IgG Fc变体选自下组：(i)含有Pro331Ser突变的人IgG2绞链区、CH2和CH3区域；(ii)含有Ser228Pro和Leu235Ala突变的人IgG4绞链区、CH2和CH3区域；(iii)含有Leu234Val、Leu235Ala和Pro331Ser突变的人IgG1绞链区、CH2和CH3区域。
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