[发明专利]制备高纯度的埃索美拉唑盐的方法

摘要

本发明公开了埃索美拉唑的盐的合成和精制的方法，该方法包括：以2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑作为反应起始物料，通过优化反应条件，使得反应保持在一个温和条件下进行，并有效降低产物中的杂质含量。合成的产物经过进一步的精制后，其纯度和对映体过量均达到99%以上，从而增大用药效果和安全性。

主权项

1.一种埃索美拉唑盐的制备方法，包括用式所示的2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑作为反应起始物料，其特征在于，方法还包括：（1）向2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑中加入其2～5倍体积量的有机溶剂，搅拌得混悬液；然后将无机碱的水溶液和有机溶剂的混合液滴加到混悬液中，反应；（2）控温条件下，将式所示的2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐溶液滴加到第（1）步反应液中，反应完毕后经浓缩、纯化得式所示的化合物；反应过程如下所示，（3）在氮气保护下，将式化合物溶于甲苯或二氯甲烷，搅拌下依次加入D-酒石酸二乙酯、钛酸四异丙酯和水，控制温度40～70℃反应，反应结束后冷却至室温，加入有机碱反应，降低反应温度至0～10℃，缓慢滴加氧化剂，反应结束后分离、重结晶得式所示的埃索美拉唑；反应过程如下所示，（4）将式所示的化合物溶解于甲醇、丙酮或乙腈中的一种或几种，搅拌，然后向其中加入氢氧化钠、氢氧化钾或氯化镁的水溶液，反应结束后，浓缩、纯化得到埃索美拉唑盐。