[发明专利]制备高纯度的埃索美拉唑盐的方法

权利要求书

1.一种埃索美拉唑盐的制备方法，包括用式                                                所示的2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑作为反应起始物料，其特征在于，方法还包括：

（1）向2-巯基-5-甲氧基-1H-苯并咪唑中加入其2～5倍体积量的有机溶剂，搅拌得混悬液；然后将无机碱的水溶液和有机溶剂的混合液滴加到混悬液中，反应；

（2）控温条件下，将式所示的2-氯甲基-4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶盐酸盐溶液滴加到第（1）步反应液中，反应完毕后经浓缩、纯化得式所示的化合物；反应过程如下所示，

（3）在氮气保护下，将式化合物溶于甲苯或二氯甲烷，搅拌下依次加入D-酒石酸二乙酯、钛酸四异丙酯和水，控制温度40～70℃反应，反应结束后冷却至室温，加入有机碱反应，降低反应温度至0～10℃，缓慢滴加氧化剂，反应结束后分离、重结晶得式所示的埃索美拉唑；反应过程如下所示，

（4）将式所示的化合物溶解于甲醇、丙酮或乙腈中的一种或几种，搅拌，然后向其中加入氢氧化钠、氢氧化钾或氯化镁的水溶液，反应结束后，浓缩、纯化得到埃索美拉唑盐。

2.根据权利要求1所述的埃索美拉唑盐的制备方法，其特征在于，第（1）步中所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈或丙酮中的一种或几种，所述的无机碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠或碳酸钠中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的埃索美拉唑盐的制备方法，其特征在于，第（1）步中，温度控制为30～70℃。

4.根据权利要求1所述的埃索美拉唑盐的制备方法，其特征在于，第（3）步中，所述的有机碱为二乙胺、乙二胺、三乙胺、二异丁胺或二异丙基乙胺中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的埃索美拉唑盐的制备方法，其特征在于，第（3）步中，所述的氧化剂为过氧化氢水溶液、间氯过氧苯甲酸或、叔丁基过氧化氢或过氧化氢异丙苯中的一种或几种。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的埃索美拉唑盐的制备方法，其特征在于，该方法还包括精制步骤：

（1）控温条件下，将反应制得的粗品分批加入甲醇、乙醇、丙酮或乙腈中的一种或几种，搅拌至基本溶解澄清；过滤上述溶液，得澄清淡黄色液；

（2）向上述黄色溶液中加入其2～8倍体积量的醚类溶剂，搅拌均匀，静置后有固体析出，收集固体，真空干燥即得。

7.根据权利6所述的埃索美拉唑盐的制备方法，其特征在于，精制步骤（1）中温度控制为20～50℃。

8.根据权利6所述的埃索美拉唑盐的制备方法，其特征在于，精制步骤（2）中醚类溶剂为乙醚、异丙醚、石油醚或甲基叔丁基醚的一种或几种。