[发明专利]化合物及其作为BACE抑制剂的用途

摘要

本发明涉及式(I)化合物和它们的药物组合物。此外，本发明涉及用于治疗和/或预防Aβ-相关病状的治疗方法，所述Aβ-相关病状例如唐氏综合征、β-淀粉样蛋白血管病例如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性大脑出血、与认知损害相关的病症例如但不限于MCI("轻度认知损害")、阿尔茨海默病、记忆丧失、与阿尔茨海默病相关的注意缺陷症状、与疾病例如阿尔茨海默病相关的神经变性或痴呆(包括混合型血管和退行性源性的痴呆、早老性痴呆、老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆)。

主权项

1.根据式(I)的化合物：(I)其中A是-O-或-CH₂-；n是0或1；R¹是C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基；R²是氢、C_0-6烷基芳基、C_0-6烷基杂芳基、C_2-6炔基、C_2-6烯基、C_1-6烷基、卤素、氰基、C_1-6卤代烷基、NHC(O)R⁹或OR⁸，其中所述C_0-6烷基芳基、C_0-6烷基-杂芳基、C_2-6炔基、C_2-6烯基、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基任选地被一个至三个R⁷取代；R⁵和R⁶独立地为氢、杂环基、C_3-6环烷基、芳基、杂芳基或C_1-6烷基，其中所述杂环基、C_3-6环烷基、芳基、杂芳基或C_1-6烷基任选地被一个或两个独立地选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、氰基或OR⁸的取代基取代；或R⁵和R⁶与它们所连接的碳一起，形成环B，所述环B是3-14元环烷基或杂环基单环、或9-14元双环环烷基或杂环基环；并且其中环B任选地被独立地选自氧代、卤素、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、氰基、或OR⁸的一个或两个取代基取代；且环B任选地与芳基或杂芳基稠合以形成双环或多环体系；R⁷独立地是C_1-6烷基、卤素、氰基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_1-6卤代烷基、OC_1-6烷基、OC_1-6卤代烷基、C_2-6炔基或C_2-6烯基，其中所述C_1-6烷基、C_0-6烷基C_3-6环烷基、C_1-6卤代烷基、OC_1-6烷基、OC_1-6卤代烷基、C_2-6炔基或C_2-6烯基任选地被1-3个独立地选自卤素、氰基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、OC_1-6烷基和OC_1-6卤代烷基的取代基取代；R⁸独立地是氢、C_1-6烷基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、芳基或杂芳基，其中所述C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、芳基或杂芳基任选地被选自卤素、氰基和C_1-6烷基的基团取代；R⁹是杂芳基，其中所述杂芳基任选地被卤素、氰基、OR⁸、C_1-6卤代烷基或C_1-6烷基取代；其呈游离碱或其药学上可接受的盐形式。