[发明专利]取代的4-(芳基氨基)硒吩并嘧啶化合物及其使用方法

摘要

本发明公开了式(I)的4-(芳基氨基)硒吩并嘧啶衍生物，其水合物、溶剂合物、同分异构体或可药用盐，制备它们的方法以及用所述的化合物治疗或抑制或控制细胞增殖性疾病，尤其是癌症的方法。本发明还进一步公开了用于治疗、抑制或控制癌症的含有式(I)的4-(芳基氨基)硒吩并嘧啶衍生物的药物组合物。式I。

主权项

1.式(I)的硒吩化合物(I)其中：X是硒，Y和Z是碳;或Y是硒，X和Z是碳;或Z是硒，X和Y是碳;A是N或C-R⁴，其中R⁴选自氢、卤素、羟基、甲酰基、羧酸、氨基、硝基、氰基、磺酸、噻吩、三卤代甲基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_1-6仲烷基、C_1-6叔烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-4烷基羰基、C_1-4烷氧基羰基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、二(C_1-6烷基)氨基羰基、卤代C_1-6烷基、羟基-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷氧基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、氨基C_1-6烷基、氨基-C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基；B选自S、S(O)、S(O₂)或NR⁵；其中R⁵选自氢、烷基、烷氧基或卤代烷基；Ar是芳基或杂芳基环；芳基是苯环或萘环且杂芳基是含有一个、两个或三个氮原子的6元芳香族环；或者杂芳基是含有一个或多个选自硫、氧和氮的杂原子的且不多于一个氧或硫原子存在的5元芳香族环；这样的环包括吡啶、哒嗪、吡嗪、嘧啶、噻吩、呋喃、吡咯、吡唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噻唑和异噻唑；Ar环是任选的被一个、两个或多个独立地选自氢、卤素、羟基、甲酰基、羧酸、氨基、硝基、氰基、磺酸、噻吩、三卤代甲基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_1-6仲烷基、C_1-6叔烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-4烷基羰基、C_1-4烷氧基羰基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、二(C_1-6烷基)氨基羰基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷氧基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、氨基C_1-6烷基、氨基-C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基及芳基、杂芳基和杂环烷基环的基团取代的；芳基、杂芳基和杂环烷基环被卤素、羟基、甲酰基、羧酸、氨基、硝基、氰基、磺酸、噻吩、三卤代甲基、氨基磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-4烷基羰基、C_1-4烷氧基-羰基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、二(C_1-6烷基)氨基羰基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷氧基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、氨基-C_1-6烷基、氨基C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、C_1-6烷基-亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基任选的取代；R¹、R²和R³独立地选自氢、卤素、羟基、甲酰基、羧酸、氨基、硝基、氰基、磺酸、噻吩、三卤代甲基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_1-6仲烷基、C_1-6叔烷基、C_2-6烯基,C_2-6炔基、C_1-4烷基-羰基、C_1-4烷氧基羰基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、二(C_1-6烷基)氨基羰基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代-C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷氧基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、氨基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基及芳基、杂芳基和杂环烷基环；芳基、杂芳基和杂环烷基环被卤素、羟基、甲酰基、羧酸、氨基、硝基、氰基、磺酸、噻吩、三卤代甲基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-4烷基羰基、C_1-4烷氧基羰基、氨基羰基、C_1-6烷基-氨基羰基、二(C_1-6烷基)氨基羰基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷氧基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、氨基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷氧基、C_1-6烷基-氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基任选的取代；或R¹和R²独立地选自下式；其中n是选自0、1至5的整数；优选2；*标明连接到式I中的硒吩环的点；W选自CH₂、O、S或NH；R⁶和R⁷独立地选自氢、氨基、三卤代甲基、C_1-6烷基,C_1-6仲烷基、C_1-6叔烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-4烷基-羰基、C_1-4烷氧基羰基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、二(C_1-6烷基)氨基羰基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代-C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷氧基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、氨基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基；或R¹和R²是结合的并与它们连接的原子一起形成5-至7-元任意取代的碳环形或全氢化杂环形的环并选自下式；其中n是选自0至4的整数；m是选自0至4的整数；*标明连接到式I中的R¹和R²的点；L选自CH₂、O、S和NR⁸；其中R⁸选自氢、氨基、三卤代甲基、C_1-6烷基、C_1-6仲烷基、C_1-6叔烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-4烷基-羰基、C_1-4烷氧基羰基、氨基羰基、C_1-6烷基氨基羰基、二(C_1-6烷基)氨基羰基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代-C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷氧基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、氨基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷氧基、C_1-6烷基氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基；或R⁸选自下式;*标明连接到NR⁸中的N的点；其中D选自C_1-6烷基、-C(=O)、-S(=O)、-S(=O)₂；R⁹和R¹⁰选自氢、卤素、羟基、甲酰基、羧酸、氨基、硝基、氰基、磺酸、噻吩、三卤代甲基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_1-6仲烷基、C_1-6叔烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-4烷基羰基、C_1-4烷氧基羰基、氨基羰基、C_1-6烷基-氨基羰基、二(C_1-6烷基)氨基羰基、卤代C_1-6烷基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、卤代C_1-6烷氧基、羟基C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基、C_3-7环烷氧基、C_1-6烷基氨基、二(C_1-6烷基)氨基、氨基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷氧基、C_1-6烷基-氨基C_1-6烷基、二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、C_1-6烷基亚磺酰基、C_1-6烷基磺酰基；或R⁶和R⁷是结合的并与它们连接的原子一起形成5-至7-元任意取代的环烷基环或环杂烷基环；或R¹和R²是结合的并与它们连接的原子一起形成与硒吩稠合的任意取代的芳基环或任意取代的杂芳基环；芳基是苯环且杂芳基是含有一个、两个或三个氮原子的6元芳香族环；或杂芳基是含有一个或多个选自硫、氧和氮的杂原子的5元芳香族环，只要不存在多于一个的氧或硫原子；这样的环包括吡啶、哒嗪、吡嗪、嘧啶、噻吩、呋喃、吡咯、吡唑、咪唑、噁唑、异噁唑、噻唑和异噻唑。