[发明专利]经取代的噁二唑化合物及其作为S1P1激动剂的用途

摘要

本申请公开了式(I)的化合物或者其立体异构体、N-氧化物、盐或前药；其中：环A是苯基或者5-至6-元杂芳基；(i)R₁和R₂独立地是C₁-C₄烷基；或者(ii)R₁和R₂与它们相连的碳原子一起形成环状基团；Q是取代有0至3个取代基的苯基或者5-至6-元杂芳基；以及R₃、L₁、L₂和n如本申请所定义。还公开了将这些化合物用作G蛋白偶联受体S1P₁的选择性激动剂的方法以及包含这样的化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗、预防或减慢各种治疗领域中的疾病或病症的进程，诸如自身免疫性疾病和血管疾病。

主权项

1.式(I)的化合物或者其立体异构体、N-氧化物或盐；其中：环A是苯基或者5-至6-元杂芳基；(i)R₁和R₂独立地是C_1-4烷基；或者(ii)R₁和R₂与它们相连的碳原子一起形成选自金刚烷基、二环[2.2.1]庚基、二环[2.2.2]辛基、C_3-7环烷基和4-至6-元杂环烷基的环状基团，其中所述环烷基和杂环烷基环各自取代有0至4个R_a；R₃各自独立地是：(i)F、Cl、C_1-4烷基、-CF₃、-O(C_1-4烷基)、-OCF₃、-S(O)_m(C_1-4烷基)和/或-NH₂；和/或(ii)-CH₂A₁、-OA₁、-OCH₂A₁、-CH₂OA₁和/或-CH₂SO₂A₁，其中A₁是取代有0至2个取代基的苯基、吡啶基、噻唑基或咪唑基，所述取代基独立地选自F、Cl、-NH₂、C_1-4烷基、-CF₃、C_1-4烷氧基和/或-S(C_1-4烷基)；L₁是：(a)-(CR_bR_b)_2-4-，(b)-(CH₂)_0-3-CR_c=CR_c-(CH₂)_0-3，或者(c)-(CH₂)_0-3O(CH₂)_1-3-或者-(CH₂)_0-3S(CH₂)_1-3-；L₂是：(a)键，(b)-(CR_bR_b)_1-4-，(c)-(CH₂)_0-3-CR_c=CR_c-(CH₂)_0-3，或者(d)-(CH₂)_0-3O(CH₂)_1-3-或者-(CH₂)_0-3S(CH₂)_1-3-；Q是取代有0至3个取代基的苯基或者取代有0至3个取代基的5-至6-元杂芳基，所述取代基独立地选自F、Cl、C_1-3烷基、-CN、-NO₂、-NH₂、氟代C_1-2烷基、C_1-3烷氧基、氟代C_1-2烷氧基、-NHC(O)(C_1-3烷基)、-NHC(O)O(C_1-3烷基)、-NHS(O)₂(C_1-3烷基)和/或-S(C_1-3烷基)；R_a各自独立地是F、Cl、C_1-3烷基和/或-S(O)₂R_d；和/或与相同碳原子相连的两个R_a形成=O；R_b各自独立地是H、-CH₃、F、Cl、-OH和/或C_1-3烷氧基，条件是若一个R_b是-OH，则与相同碳原子相连的第二个R_b不是-OH、F或Cl；R_c各自独立地是H、F和/或C_1-2烷基；R_d是取代有0至2个取代基的苯基，所述取代基独立地选自F、Cl、-CH₃、-CF₃、-OCH₃和/或-OCF₃；m是0、1或2；以及n是0、1、2或3。